樂伐替尼（也叫侖伐替尼）於2018年11月在國內被批准，用於治療既往未接受過全身系統治療的不可切除的肝細胞癌，是繼索拉非尼之後國內第二個肝癌一線靶向治療藥物。樂伐替尼是一種口服多靶點受體酪氨酸激酶（RTKs）抑制劑，除了能抑制促血管生成和致癌訊號通路相關的RTK 外，還能夠選擇性抑制血管內皮生長因子（VEGF）受體的激酶活性，包括 VEGF1、VEGF2、VEGF3，以及FGFR、PDGFRα、KIT 和RET。
樂伐替尼是目前公認的肝癌一線靶向治療藥物，但是有研究表明，近80%的肝癌患者對樂伐替尼的治療無效。為什麼會出現這種狀況？研究人員透過CRISPR-Cas9基因編輯高通量功能篩選系統，發現敲除表皮生長因子受體（EGFR）可提高肝癌細胞對樂伐替尼的藥物敏感性。
進一步的分子機制研究顯示，樂伐替尼抑制肝癌細胞中成纖維細胞生長因子受體（FGFR）等關鍵受體酪氨酸激酶後，EGFR可反饋啟用其下游PAK2-ERK5訊號通路及其與FGFR的共同下游MEK1/2-ERK1/2訊號通路，從而導致即使在樂伐替尼持續用藥的情況下，肝癌細胞依然具備較強的存活及增殖能力。隨後，研究人員透過構建小鼠肝癌移植瘤模型、基因工程小鼠原位肝癌模型和PDX肝癌模型，進一步證實，聯合應用靶向藥物樂伐替尼和EGFR靶向藥吉非替尼，對於高表達EGFR的肝癌具有非常顯著的治療效果。
而且該研究還表明：與樂伐替尼單藥治療相比，聯合吉非替尼治療後，腫瘤中NK細胞和CD8陽性T細胞的浸潤明顯增強，這兩種細胞都有殺傷腫瘤的能力；而腫瘤相關巨噬細胞比例顯著降低，這種細胞會抑制免疫系統的腫瘤殺傷能力，所以是越少越好。據此，研究人員推測，樂伐替尼可能是透過抑制FGFR與EGFR抑制劑發揮協同致死效應，並且他們證實FGFR特異性抑制劑BGJ398和AZD4547，與EGFR抑制劑聯用具有同樣的協同效應，進一步驗證了這一假設。