DAPA-CKD研究是SGLT2i首個針對伴或不伴2型糖尿病（T2DM）的慢性腎臟病（CKD）2~4期患者的腎臟硬終點研究，該研究驗證了SGLT2i達格列淨在更廣泛的CKD人群中的腎臟保護作用，無論是否合併T2DM。
今年DAPA-CKD多項研究入選美國腎臟病學會（ASN）年會腎臟周，再次證實SGLT2i在不同CKD患者中的心腎獲益和安全性，為臨床實踐帶來更多證據。
回顧
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DAPA-CKD研究
DAPA-CKD共納入全球21個國家、386箇中心的4304例有白蛋白尿升高（eGFR：25~75 ml/min/1。73m²，UACR：200~5000 mg/g）的CKD2~4期患者（伴或不伴T2DM）。中位隨訪時間為2。4年，因達格列淨獲得壓倒性療效而提前終止。
結果顯示，達格列淨顯著降低主要終點*風險39%、腎臟特異性複合終點*風險44%，心血管複合終點*風險29%、全因死亡風險31%。
主要終點：eGFR下降≥50%，進展至ESRD，心腎死亡
腎臟特異性複合終點：eGFR下降≥50%，進展至ESRD，腎性死亡
心血管複合終點：心血管死亡或心衰住院
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達格列淨引起的
eGFR可逆性急性下降
與不良事件風險增加無關
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背景
在DAPA-CKD研究中，達格列淨減緩了CKD患者（伴或不伴T2DM）的CKD進展速度。然而，達格列淨應用初期可引起eGFR的可逆性急性下降，這被認為是血流動力學效應。初始eGFR下降的預測因素及其與安全性結局的相關性尚不清楚。
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方法
此研究將eGFR從基線至第2周的下降百分比（下降>10%、下降0~10%、無下降）和絕對值的變化（>3 ml/min/1。73m²、0~3 ml/min/1。73m²、無下降）進行分類。同時記錄不同eGFR下降程度者的安全性結局。
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結果
在達格列淨組和安慰劑組中，分別有1026例（49。4%）和494例（23。7%）患者出現eGFR急性下降>10%，達格列淨組與安慰劑組OR=3。2（95%CI=2。8~3。6，p。
eGFR急性下降＞10%的患者組間OR值按基線性別、eGFR、UACR、糖尿病狀態、血壓、體重指數或心血管疾病史一致。
接受達格列淨治療的患者中嚴重/特別關注的不良事件的發生率與急性eGFR下降的程度無關。
不同的eGFR下降程度對應的不良事件的發生率
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結論
達格列淨組雖早期
（前2周）
更易發生eGFR急性下降，但與不良事件風險增加無關，這一結果支援達格列淨在CKD2~4期患者中的安全使用。
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達格列淨
可延緩
伴或不伴T2DM的CKD患者
腎功能下降速度
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背景
在DAPA-CKD研究中，達格列淨降低了CKD患者（伴或不伴T2DM）的腎衰竭風險。這項預設分析評估了達格列淨對eGFR變化率（即eGFR斜率）的影響。
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方法
該預設分析中使用混合效應模型分析達格列淨組與安慰劑組從基線至第2周（急性eGFR下降）、第2周至治療結束（慢性eGFR下降）和基線至治療結束（總eGFR下降）的eGFR斜率。
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結果
從基線到治療結束，與安慰劑相比，達格列淨使整個佇列eGFR下降速率減慢0。95 ml/min/1。73m²/年（0。63~1。27）。
從基線到第2周，與安慰劑相比，達格列淨使T2DM患者的急性eGFR下降2。61 ml/min/1。73m²（2。16~3。06），非T2DM患者下降2。01 ml/min/1。73m²（1。36~2。66）。
第2周至治療結束期間，與安慰劑相比，達格列淨使T2DM患者eGFR下降的平均速率減慢2。26 ml/min/1。73m²/年（1。88~2。64），使非T2DM患者減慢1。29 ml/min/1。73m²/年（0。73~1。85；P相互作用=0。0049）。
基線至治療結束期間，與安慰劑相比，達格列淨使T2DM患者總eGFR斜率下降的平均速率減慢1。18 ml/min/1。73m²/年（0。79~1。56），使非T2DM患者減慢0。46 ml/min/1。73m²/年（–0。10~1。03；p相互作用=0。040）。基線HbA1c和UACR較高的患者總eGFR斜率更陡，達格列淨對eGFR斜率的延緩也更顯著。
T2DM（A）和非T2DM（B）患者中達格列淨組和安慰劑組eGFR變化
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結論
與安慰劑相比，達格列淨顯著減緩CKD患者的長期eGFR下降;在T2DM、HbA1c較高和UACR較高的患者中，達格列淨對eGFR斜率的改善更加顯著。
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無論基線是否聯合使用心血管藥物，
達格列淨均可改善
伴或不伴T2DM的CKD患者心腎結局
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背景
不論患者基線是否合併心衰或其他心血管疾病，達格列淨均可降低CKD患者（伴或不伴T2DM）的心腎事件風險，延長患者生存時間。該研究旨在評估患者基線心血管用藥是否影響達格列淨對CKD患者的心腎獲益。
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方法
根據基線心血管藥物的使用進行患者分組。
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結果
研究納入4304例患者，達格列淨組與安慰劑組患者基線各種心血管藥物使用情況相似，最常用藥物為ARB（67%）和他汀（65%）。
兩組患者基線心血管藥物使用情況
不論患者基線是否使用或使用不同種類心血管藥物，達格列淨對主要終點及次要終點（腎臟複合終點、因心衰住院或心血管死亡的複合終點、全因死亡）的影響均相似。
兩組患者基線心血管藥物使用的主要終點
兩組患者基線心血管藥物使用的各次要終點
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結論
對於CKD患者
（伴或不伴T2DM）
，無論患者基線是否使用或使用不同種類心血管藥物，達格列淨與安慰劑相比均有一致性的心腎終點及死亡風險下降獲益。
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DAPA-CKD研究
在不同地域的心腎獲益一致
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背景
DAPA-CKD研究證明，達格列淨可降低CKD患者（伴或不伴T2DM）的心腎事件風險，而患者特徵、合併症情況及醫療實踐方面存在的地域差異可能導致藥物療效及安全性不同。該研究旨在評估達格列淨療效是否因地域而不同。
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方法
該研究在全球21個國家的386箇中心開展，分為四個地區：亞洲、歐洲、拉丁美洲、北美洲。
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結果
研究納入4304例受試者，其中亞洲1346例（31。3%），歐洲1233例（28。6%），拉丁美洲912例（21。2%），北美洲813例（18。9%）。
不同地域的研究物件存在差異：亞洲平均年齡更低，而北美洲年齡更高；亞洲BMI最低，而北美洲最高；各地eGFR相似，但北美洲UCAR最低；北美洲更多比例受試者合併有T2DM；亞洲基線合併心血管疾病的受試者比例最低。
達格列淨降低各地域亞組的主要複合終點風險30%~49%；各地域亞組間無顯著差異（P相互作用＝0。77）；不同地域亞組的各次要終點無差異。
不同地域預設亞組的主要及次要終點
安全性終點：各地域亞組中，達格列淨組的嚴重不良事件數少於安慰劑組。
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結論
雖然患者特徵存在差異，但對於CKD患者
（伴或不伴T2DM）
，達格列淨降低心腎終點事件及全因死亡風險的作用在各地域亞組中相似。
END
編排：蘭葉 | 校對：瑞雪 | 稽核：劉海波