1997年，世界衛生組織首次將肥胖定義為疾病。2003年，在衛生部發布的《中國成人超重和肥胖症預防控制指南》中，肥胖也被列為一種疾病。
肥胖既是一個獨立的疾病，又是心腦血管疾病、癌症、糖尿病等慢性病的重要誘因，被世界衛生組織列為威脅人類健康的十大疾病之一。
超重/肥胖是一種病，是否有藥物可以治療？
上海仁會生物製藥股份有限公司（簡稱“仁會生物”），其已上市的糖尿病GLP-1類藥物誼生泰，在降糖的同時有良好的減重效果。該公司正在研發的超重/肥胖症藥物BEM-014，更是有望成為中國第一個獲批的創新減重藥物。
1類創新藥，零的突破
仁會生物成立於1999年，是一家專注於內分泌、心血管及腫瘤治療領域內創新生物藥自主研發和產業化的高新技術企業。
2016年12月，公司獲批上市了中國糖尿病領域內的第一個創新藥，是全球首個且唯一的
全人源GLP-1類藥物
，國家1類新藥——貝那魯肽注射液（商品名誼生泰）。據藥渡資料等第三方資料庫顯示，自2001年以來，由我國本土企業自主研發並經食藥監總局批准上市的“中國1類”大分子生物藥，僅有23個。
GLP-1即腸促胰島素激素，1986年，人們發現2型糖尿病（原名成人發病型糖尿病）患者腸促胰素作用減退，這提示腸促胰素系統異常可能是2型糖尿病的發病機制之一。
根據分子結構特點，GLP-1受體激動劑可分為：第一類是基於蜥蜴源多肽exendin-4結構，由人工合成，其氨基酸序列與人GLP-1同源性較低；第二類是基於人體GLP-1結構，透過對人體GLP-1分子結構區域性修飾加工而成，與人體GLP-1氨基酸序列同源性較高。目前與人體GLP-1氨基酸序列完全相同的已上市GLP-1受體激動劑僅有貝那魯肽（誼生泰）。
誼生泰，通用名貝那魯肽注射液，是由高效表達貝那魯肽（人胰高血糖素類多肽-1（7-36））基因的大腸桿菌，經過發酵、分離和高度純化後獲得的貝那魯肽製成的注射液。
誼生泰主要特徵在於“餐時、全同源”的生理性作用機制，誼生泰在降低餐後血糖方面與其他藥物相比藥效和安全性具有優勢。
與短效GLP-1 受體激動劑艾塞那肽相比，
誼生泰可在每日三餐前給藥
，可良好控制三餐後血糖，
艾塞那肽早晚餐前給藥
，可控制早晚餐餐後血糖，午餐不給藥則難以控制午餐的餐後血糖。
在糖尿病治療中最重要的安全性問題是低血糖風險。在低血糖風險方面，胰島素類、磺脲類和格列奈類均會不同程度地導致低血糖。由於誼生泰葡萄糖濃度依賴性的降糖機理，
使其更不易發生低血糖，臨床試驗中其低血糖發生率與安慰劑組無統計學差異。
在多項上市後的真實世界觀察中，誼生泰還在餐後血糖高、糖尿病合併肥胖和糖尿病合併多種併發症的患者中具有競爭優勢。從患者需求方面來看，誼生泰是一款在降糖同時具有減重、潛在綜合獲益的餐後降糖藥物。
根據國際國內的指南和共識可知，2型糖尿病合併超重肥胖患者的用藥有特殊需求，主要有兩點：1）選擇降糖藥時，要優選有減重作用的降糖藥；2）對於體重控制不理想者，需加用安全性良好的減肥藥，且減肥藥的效果要達到3個月>5%（或6個月>5%）。
橫向比較，降糖效果好、減重且效果明確、降低內臟脂肪且程度更好的藥物為GLP-1類。而GLP-1類中，又僅有誼生泰系全人源，可以每日三餐前用藥。
2018年，10月5日，《ADA/EASD 2型糖尿病（T2DM）高血糖管理共識報告》在第54屆EASD年會上釋出，該報告推薦，一般情況下GLP-1RA應作為首選的注射藥物。可以預期，GLP-1類在糖尿病藥物治療領域中的地位進一步提升。
BEM-014，可能是超重/肥胖症治療顛覆性藥物
目前，貝那魯肽減重療效比較明確，與減重適應症唯一GLP-1類藥物利拉魯肽（但未在中國上市）相比，貝那魯肽優勢顯著。
在此基礎上，仁會生物自主研發治療肥胖症的創新藥BEM-014，其為貝那魯肽在超重/肥胖治療領域的新增適應症。BEM-014與GLP-1受體結合，主要透過調節食慾中樞、增強飽腹感、延緩胃排空等機制改善患者的飲食生活習慣，減少能量攝入，從而實現降低體重、改善血脂等療效。
美國食品藥品監督管理局（FDA）已經批准了5款肥胖症長期治療藥物，均用於成人治療。這5種減重藥物表現出不同程度的體重降低效果，可使體重較基線下降3%-7%，其中芬特明託吡酯複方製劑減重效果最顯著，奧利司他減重效果較弱。
該5種治療藥物的作用機制及對應的副作用等情況如下：
資料來源：FDA，American Association of Clinical Endocrinologists（AACE）指南和各產品藥品說明書
在我國，上述藥物中除了奧利司他被批准用於減肥以外，其他藥物並未獲批進入我國市場（包括利拉魯肽減重適應症製劑Saxenda），且國內奧利司他製劑均為國產仿製藥（國外產品未在國內上市或已退市）。
Torgersn JS等人在《美國糖尿病護理雜誌》發表一項關於奧利司他為期4年的雙盲、隨機對照臨床試驗顯示，
奧利司他使用4年後體重降低5.8公斤
（對照組下降3公斤）。
貝那魯肽的一項納入314個病例的真實世界研究（發表於《肥胖科學與實踐》）結果顯示，
2型糖尿病患者使用藥物治療3個月後，體重平均下降達10.05公斤。
已有的實驗資料也顯示，國內已上市的減肥類藥物在治療效果和安全性方面與貝那魯肽存在較大差距。
BEM-014作為與人體自身分泌GLP-1氨基酸序列完全一致的藥物，在減重方面的獨特作用機制在於：（1）更強的延緩胃排空效果，三個月平均減重10公斤；（2）更好的長期安全性，沒有糖尿病適應症下的黑框警告。
仁會生物已在國內開展BEM-014超重/肥胖適應症方面的III期臨床研究，獲得“國家‘十三五’重大新藥創制專項”和上海市2019年度“科技創新行動計劃”產學研醫合作領域專案的支援，預計將於2020年-2021年上半年完成全部臨床觀察。同時在美國開展肥胖症治療的臨床研究。
BEM-014的III期臨床研究為全球首個全人源GLP-1類藥物的減重臨床研究，其程序領先於國內其他減肥新藥。目前國內其他減肥新藥申請註冊進度如下：
BEM-014研發進度快於其他同類產品
上述在研減肥藥物的進度明顯落後於仁會生物BEM-014專案。從療效和安全性的角度來看，其中兩款氯卡色林仿製藥並無優勢。即使成功獲批，預計所佔市場份額有限。而從GLP-1類減肥產品的搶跑情況來看，杭州九源基因工程有限公司的利拉魯肽進展最快，但尚未開始招募受試者，其他在研產品均未進行臨床試驗公示，進度更靠後一些。其中個別產品因在境內外均未上市，因而需要從I期臨床開始，需要的研發週期更長。
BEM-014作為與人體自身分泌GLP-1氨基酸序列完全一致的藥物，具有明顯的減重效果和良好的安全性，BEM-014可能會成為超重/肥胖症治療顛覆性藥物。
超重/肥胖症藥物治療市場規模可能逾千億
美國FDA批准的能夠長期使用的減肥藥有奧利司他（Xenical）、芬特明託吡酯（Qsymia）、氯卡色林（Belvig）、安非他酮納曲酮（Contrave）和利拉魯肽（Saxenda），根據諾和諾德2019年年報可知，在國外已獲批減重適應症的GLP-1利拉魯肽2019年銷售額約58億人民幣，佔全球減重藥物市場的56%。
國內市場，超重/肥胖症藥物治療市場僅有奧利司他仿製藥獲得NMPA批准用於肥胖治療。其中公開披露的“雅塑”銷售額為6。6億元，在國內奧利司他製劑市場的佔有率約為52%，2019年奧利司他全國銷售額約為12。7億元（按市場零售價格計算）。
以2018年國內肥胖患者人數2億人（Frost & Sullivan分析報告資料）為基數，參考奧利司他仿製藥雅塑3個月的治療費用1917元和利拉魯肽減肥藥物Saxenda 3個月的治療費用16308。81元，我國超重/肥胖藥物治療市場規模估算如下：
肥胖患者接受藥物治療除去健康需求，還有醫療美容需求，減少腰腹部脂肪才會擁有完美腰臀比。根據弗若斯特沙利文分析，受監管的中國醫療美容市場規模在2018年達到1，216。7億元人民幣，並預計在2023年達到3，601。3億元人民幣，複合增長率為24。2%。仁會生物BEM-014產品妙在不僅減重效果好，重點是減掉的腰腹部頑固脂肪居多，同時具有良好的安全性，會否成為新的醫療美容爆品？
生物醫藥創新非一日可成，為了從1到X而繼續努力
仁會生物從1999年設立開始就致力於GLP-1類的研發，是國內最早針對GLP-1進行創新藥研發的企業。近幾年GLP-1類日益成為熱門靶點，在降糖、減重、NAFLD/NASH，及合併心血管疾病（共病）等研究上體現出了潛力。
仁會生物早期開發了多項長效GLP-1類藥物的重要技術，並透過篩選和比較，最終確定了貝那魯肽作為重點開發方向。公司將繼續擴大貝那魯肽的適應症範圍，並持續豐富其他產品管線。
除了糖尿病、肥胖症治療領域，在研產品中的BEM-050是貝那魯肽在非酒精性脂肪肝病/肝炎治療領域新增的適應症，其主要成分為貝那魯肽。目前，BEM-050處在臨床前研究階段，即將遞交IND申請。此外，仁會生物圍繞內分泌、心血管及腫瘤三大領域，正在開展一系列新蛋白分子的臨床前研究，產品線豐富，研發價值大，具體情況如下：
仁會生物在二十餘年的研發歷程中，形成了涵蓋藥物發現、CMC、臨床研究等創新生物藥研發的一系列核心技術平臺，包括靶點研究與藥物最佳化、蛋白藥物篩選與評價、基因工程串聯表達、高表達CHO細胞構建及篩選、蛋白藥物的質量研究、生物藥物水針製劑、轉化醫學等。
其中，仁會生物的基因工程串聯表達技術平臺（該專利已獲得中國、美國、英國等14個國家的專利授權），突破了經典融合蛋白技術的侷限性。生物藥物水針製劑技術平臺，解決了蛋白藥物在液體狀態下及多劑量使用情況下難以長期穩定儲存的技術難題。
同時，仁會生物建立了完備的研發體系和優秀的科學家團隊。在體系化的管理模式下，公司組建了一支由海內外知名院校博士和科學家主導的研發團隊。其中70%以上都擁有博士、碩士學位，具有醫學、藥學、分子生物學、製劑學、生物工程學等學科專業背景，核心骨幹成員擁有在國內外知名研究機構或藥企研究部門工作的豐富經驗。作為一家以技術創新為基礎，以臨床需求為驅動的創新生物藥研發企業。仁會生物圍繞核心技術和核心產品，已申請國內外專利百餘項，已獲授權70項。在產品研發及成果轉化過程中，公司曾獲得“國家重大新藥創制專案”（2項）、“上海市戰略新興產業重大專案”、“上海市生物醫藥轉化專案”、“上海市科技創新行動計劃”等十餘項國家和上海市專案的支援。
艾媒報告顯示，2013年至2018年，全球在研新藥年複合增速為8。0%，2018年比2017年增加了395種新藥。全球新藥研發主力軍為美國、歐盟、日本、韓國，其中美國具有絕對優勢，佔有新藥上市的五成市場。中國生物創新藥的崛起還需要更多的仁會生物。