JAMA:普通人過量補充維D不能增加骨密度,可能加速骨質丟失

俗話說人到中年,骨質疏鬆。骨質一疏鬆,第一反應就是要補鈣。其它的像什麼腰痠腿疼,手腳抽筋,常常也會被各路親朋好友建議補鈣。

補鈣當然不能光補鈣,維生素D也不能缺了。少了維生素D的輔助,吃再多的鈣也不能有效的吸收。不少鈣補充劑裡乾脆直接加上了維生素D,幫助鈣的吸收。但這真的有用嗎?

近日,加拿大卡明醫學院的Lauren Burt和 Steven Boyd等對300餘名中老年人的前瞻性試驗發現,

超量補充維生素D並不能防止骨質疏鬆,反而可能還會讓骨密度下降的更快,每日補充10000 IU維生素D的人相比400 IU的人,骨密度降低速度幾乎快了2倍

。該研究發表在JAMA上[1]。

JAMA:普通人過量補充維D不能增加骨密度,可能加速骨質丟失

曬太陽是個補充維生素D的好方法

(來自pixabay。com)

補鈣這事,可以說是風靡十多年的一件事了,孩子長身體要補鈣,老人骨質疏鬆了要補鈣,中年人預防骨質疏鬆也要補鈣,喝牛奶是為了補鈣,吃豆腐還是為了補鈣。甚至於,缺鈣和補鈣,有時都脫離了本意,成為罵人“骨頭軟”的詞彙。

光補了鈣還不夠,鈣的吸收是需要維生素D輔助的。試驗證明了,

對於鈣攝入充足而缺乏維生素D的人,補充維生素D可以有效增加骨密度

[2]。在美國,大約有

3%的人每天要吃4000 IU以上的維生素D補充劑

[3],

達到了推薦每日劑量上限的2倍

[4]。

但需要注意的是,

補充維生素D有效的,是本身就缺乏維生素D的人群

。至於

普通人中嘛,最近不少研究都顯示,對於骨質疏鬆、預防跌倒和骨折,補充維生素D統統沒有作用

[5-7]。

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容易骨折是骨質疏鬆最受關注的危害了

(來自pixabay。com)

不過傳統上,對骨密度的測量,主要使用雙能x線吸收法(DXA),只能獲得不同部位骨骼的面積骨密度,反映不了骨骼內在的結構。而

影響骨骼強度的,除了骨密度,骨骼的形態和顯微結構也很重要

。這回,卡明醫學院的研究人員使用了高解析度外周定量計算機斷層掃描(HR-pQCT),

靈敏度和解析度都高於DXA,還能根據骨骼的形態和顯微結構對骨強度進行更準確的估計

研究人員招募了55~70歲,沒有骨質疏鬆,血清鈣和維生素D都在正常範圍內的中老年人。那些在過去2年內每天服用2000 IU以上的人,以及患有腎衰、吸收不良等影響維生素D代謝的疾病的人被排除在外。

他們被隨機分配每天服用400 IU、4000 IU和10000 IU的維生素D,持續3年。同時,研究人員還

透過問卷調查了他們的飲食情況,估計了每日的鈣攝入量

讓每日鈣攝入不足1200mg的推薦值

[8]

的人,服用鈣片補鈣

最終,303人的資料被納入了分析,這些人中,53%為男性,按要求服用維生素D的平均堅持率為99%,76%的人都服用了鈣片。

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魚油和魚肝油可要分清,魚油主要是多不飽和脂肪酸,而魚肝油主要是維生素A和D

(來自pixabay。com/)

在3年的試驗中,服用400 IU維生素D的人,血維生素D水平沒有什麼變化,維持在77nmol/L左右,而服用4000 IU的人,血維生素D從最初的81。3nmol/L增長到了132。2nmol/L。但

最有意思的還是服用10000 IU的人,他們的血維生素D從最初的78.4nmol/L漲到了18個月時的200.4nmol/L,到了36個月時卻又掉到了144.4nmol/L

這個先升後降其實源自一個小小的烏龍,為試驗提供維生素D藥劑的公司,在試驗中

擅自更改了10000 IU的維生素D藥液配方

造成其中維生素D穩定性下降

,使得他們後來的血維生素D水平降低。

不過10000 IU組的人,血維生素D水平還是一直高於4000 IU組的

對骨密度的分析顯示,

服用不同劑量的維生素D確實會影響骨密度的變化,但這個

影響方向卻反了

。三年的試驗下來,

服用400 IU、4000 IU和10000 IU的人,橈骨骨密度分別降低了1.2%、2.4%和3.5%

,脛骨的骨密度也分別降低了0.4%、1.0%和1.7%

相比於服用400 IU的人,服用4000 IU和10000 IU的人的橈骨中,每立方厘米的羥基磷灰石含量分別多減少了3.9mg和7.5mg,脛骨上,服用10000 IU的人每立方厘米的羥基磷灰石含量也減少了4.1mg

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維生素D的劑量越大,橈骨骨密度降低越快

同時,相比服用400 IU的人,服用10000 IU的人血液中

骨吸收的標誌物CTx顯著增加

了,而

甲狀旁腺素(PTH)水平有所降低

。不過不同組間骨強度的變化沒有出現顯著的差異。

或許,正是

過量的維生素D刺激了破骨細胞的形成和分化

[9,10],增強了骨質的吸收。同時,

一般表現出破骨作用的PTH,在成骨中也是十分重要的

[11],降低的PTH水平可能抑制了PTH依賴的成骨作用。這一正一反下來,補充維生素D造成骨密度降低也不是不可理解了。

不過,研究人員認為,由於過量補充維生素D造成骨密度下降這一結果,與他們最初的假設相反,

要確證高劑量維生素D對骨骼有負面影響仍需更多的試驗證實

。但足以說明,

對於不缺乏維生素D的人,超量補充維生素D對骨骼沒有好處!

參考文獻:

1。 BURT L A, BILLINGTON E O, ROSE M S, et al。 Effect of High-Dose Vitamin D Supplementation on Volumetric Bone Density and Bone Strength: A Randomized Clinical TrialEffect of High-Dose Vitamin D Supplementation on Volumetric Bone Density and Bone StrengthEffect of High-Dose Vitamin D Supplementation on Volumetric Bone Density and Bone Strength[J]。 JAMA, 2019, 322(8): 736-745。

2。 Macdonald H M, Reid I R, Gamble G D, et al。 25‐Hydroxyvitamin D threshold for the effects of vitamin D supplements on bone density: secondary analysis of a randomized controlled trial[J]。 Journal of Bone and Mineral Research, 2018, 33(8): 1464-1469。

3。 Rooney M R, Harnack L, Michos E D, et al。 Trends in use of high-dose vitamin D supplements exceeding 1000 or 4000 international units daily, 1999-2014[J]。 Jama, 2017, 317(23): 2448-2450。

4。 Dietary reference intakes for calcium and vitamin D[M]。 National Academies Press, 2011。

5。 Reid I R, Bolland M J, Grey A。 Effects of vitamin D supplements on bone mineral density: a systematic review and meta-analysis[J]。 The Lancet, 2014, 383(9912): 146-155。

6。 Bolland M J, Grey A, Avenell A。 Effects of vitamin D supplementation on musculoskeletal health: a systematic review, meta-analysis, and trial sequential analysis[J]。 The Lancet Diabetes & Endocrinology, 2018, 6(11): 847-858。

7。 Avenell A, Mak J C S, O‘Connell D。 Vitamin D and vitamin D analogues for preventing fractures in post‐menopausal women and older men[J]。 Cochrane Database of Systematic Reviews, 2014 (4)。

8。 Papaioannou A, Morin S, Cheung A M, et al。 2010 clinical practice guidelines for the diagnosis and management of osteoporosis in Canada: summary[J]。 Cmaj, 2010, 182(17): 1864-1873。

9。 Takeda S, Yoshizawa T, Nagai Y, et al。 Stimulation of osteoclast formation by 1, 25-dihydroxyvitamin D requires its binding to vitamin D receptor (VDR) in osteoblastic cells: studies using VDR knockout mice[J]。 Endocrinology, 1999, 140(2): 1005-1008。

10。 Nakamichi Y, Udagawa N, Suda T, et al。 Mechanisms involved in bone resorption regulated by vitamin D[J]。 The Journal of steroid biochemistry and molecular biology, 2018, 177: 70-76。

11。 Wozney J M。 The bone morphogenetic protein family and osteogenesis[J]。 Molecular reproduction and development, 1992, 32(2): 160-167。

頭圖來自pixabay。com

本文作者 | 孔劭凡

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