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西柚不能和什麼藥物同服？
酸酸甜甜的葡萄柚竟然會與
超85種藥物
發生相互作用。
前段時間，微博熱搜上的一則新聞報道：江蘇常州60歲的王女士，平時一直需要服用藥物控制血壓，近日吃完柚子後竟引起低血壓性休克，險些喪命，經搶救後才總算轉危為安。
圖片來源：China Daily 中國日報官方微博
沒錯，引發生命危險的幫兇就是“柚子”！那麼，許多慢性病治療需要長期甚至終生服藥，難道他們從此就和所有柚子都絕緣了嗎？答案當然不是！
今天，就讓我們一起來學習這份特殊的用藥交待，哪些藥物是西柚不能同服的“死對頭”？如何避免服藥期間吃柚子的那些坑？
一、為什麼西柚會與藥物發生相互作用？
葡萄柚，又名西柚，屬芸香科植物。葡萄柚含有一種呋喃香豆素類化合物，對腸道中
CYP3A4
有強烈的抑制作用，因此會增加許多經CYP3A4代謝的藥物吸收［1］，導致血藥濃度上升，從而使得藥效增強數倍或不良反應加劇。
二、哪些藥物不能和西柚同服？
加拿大研究員James Maskalyk在《加拿大醫學會會刊》上發表論文指出［2］，多達85種藥物被發現與西柚汁同服會發生不良反應，其中有45種藥物有嚴重的副作用，多數為常用藥物。
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西柚+降壓藥
葡萄柚汁與降壓藥物相互作用報道較多，目前報道最多的降壓藥物為
二氫吡啶類鈣拮抗劑
（CCB）。葡萄柚汁能明顯增加非洛地平、硝苯地平、尼索地平等降壓藥物的生物利用度。
有研究發現［3］，在臨界性高血壓病人中，與水相比，葡萄柚汁使非洛地平的平均血漿AUC增加3倍。從而使血壓下降，心率增加及血管擴張引起的不良反應發生率增加。
相關研究顯示［4］：葡萄柚汁對CCB藥動學的影響可持續3d，因此攝入葡萄柚汁3d內服用CCB，仍有發生藥物相互作用的風險。為避免這種相互作用，高血壓患者不宜服用西柚汁。
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西柚+降脂藥
柚子可抑制他汀類藥物如阿託伐他汀、洛伐他汀、辛伐他汀等降脂藥的代謝酶。當他汀類藥物與柚子同服，可導致藥物在體內蓄積。
臨床醫藥研究表明［5］：如果在服用阿託伐他汀、辛伐他汀等降脂藥期間吃柚子，可使血藥峰濃度和生物利用度增加8-12倍，增加肝損傷、橫紋肌溶解等不良反應發生的風險，甚至引起肝腎衰竭。
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西柚+免疫抑制劑
環孢素A是器官移植後常用的免疫抑制劑，但該藥治療窗較窄，較大的首過效應使其口服生物利用度僅為20%-50％，當其吸收或（和）代謝受到影響後，血藥濃度易發生變化。相關資料表明［6］，葡萄柚汁可以明顯升高口服環孢素A的血藥濃度。
環孢素A大部分透過腸道P-糖蛋白（P-gp）轉運吸收，由於葡萄柚汁能抑制P-gp的功能，減少藥物吸收後又被轉運回腸道的作用，從而增加環孢素A的吸收，肝腎毒性增大。
他克莫司是新型免疫抑制劑，由CYP3A4代謝，所以應避免與葡萄柚汁合用。這類藥物長期與柚子同服，有誘發腫瘤的危險。
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西柚+鎮靜催眠藥
柚子可延長地西泮、咪達唑侖等鎮靜催眠藥的代謝，延長其在體內的作用時間，加重嗜睡、頭暈等後遺者症狀，或有“宿醉”症狀。司機和精密操作的人群尤其需要注意安全。
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西柚+避孕藥
目前，市售的女性口服避孕藥主要成分為甾體激素類藥物，所含的主要成分炔雌醇、炔諾酮、去氧孕烯等均為CYP3A4底物，此類藥物均經CYP3A4代謝酶分解代謝。
當避孕藥與西柚汁同服時，會導致避孕藥藥效和毒副作用增強。美國佛羅里達大學研究顯示［7］，柚子會抑制人體酶的代謝，從而影響人體對某些藥物的吸收和利用，其中又以柚子對避孕藥的影響最為突出。
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西柚+抗過敏藥物
抗組胺藥如特非那定，可阻滯K+外流，血濃度過高可引起心率校正後的QT間期（QTc）間期延長和嚴重室性心動過速。
研究證明［3］：葡萄柚汁可增加特非那定的血藥濃度，其作用程度與伊曲康唑或紅黴素的相互作用程度相似。因此，服用特非那定期間應慎用葡萄柚汁。
目前，研究發現的能與西柚汁發生相互作用的藥物還有很多，如抗腫瘤藥物克唑替尼、抗精神病藥物氯米帕明、抗艾滋病藥物沙喹那韋、胃腸道用藥西沙比利等。
美國食品藥品監督管理局（FDA）認為：服藥之前或幾小時之後吃西柚，仍可能造成很大危險。因此，在服用這些藥物時，最好完全避免或是儘量減少西柚汁或新鮮西柚的攝入。為安全考慮，建議服藥前3天及服藥後6h應儘量避免吃柚子或喝柚子汁。
三、你問我答，轉給你的患者看
什麼，你還有疑問，那我們開始你問我答：
Q1：柚子可以降壓，可以透過多吃柚子少吃藥來降壓嗎？
A1：不可以！柚子種類較多（葡萄柚、沙田柚、蜜柚等），不同品種的柚子所含呋喃香豆素含量不同，不能精確控制其劑量。
Q2：服藥期間對所有柑橘水果敬而遠之嗎？
A2：西柚=葡萄柚≠柑橘（橙子、臍橙、桔子、蜜桔、砂糖橘等），柑橘所含呋喃香豆素成分相對較低，可輕微影響CYP3A4酶活性，但不會造成較大影響，服藥期間可少量食用。
Q3：西柚味的糖果能吃嗎？
A3：如果添加了天然西柚提取物的話最好不要攝入，還有添加了西柚的果汁，大家喜愛的飲品楊枝甘露內就會含有西柚，因此服藥期間注意不要攝入類似的食物和飲料。
參考文獻：
［1］ 劉丹，張永慧，李小山，馮曉靈。葡萄柚汁與藥物相互作用的研究進展［J］。科技視界，2016（27）：127+32。
［2］ James Maskalyk。 Grapefruit juice： potential drug interactions。 CMAJ August 06， 2002 167 （3） 279-280；
［3］李雪寧，李志善，諸駿仁。葡萄柚汁與藥物的相互作用［J］。中國臨床藥理學雜誌，1999（05）：389-393+351。
［4］胡帆，袁洪，左笑叢，黃志軍。葡萄柚汁與鈣通道阻滯藥的相互作用［J］。中國新藥與臨床雜誌，2010，29（12）：881-884。
［5］趙志剛，楊紅賓，黃玉斌。葡萄柚汁與藥物的相互作用研究概況［J］。中國醫藥導刊，2003（04）：299-302。
［6］王仁雲。葡萄柚汁與藥物的相互作用［J］。藥學服務與研究，2002（01）：45-48。
［7］李蘭林。服用這幾類藥時別吃柚子［J］。中南藥學（用藥與健康），2016（03）：43。
本文首發：醫學界臨床藥學頻道
本文作者：雲淡風輕
本文稽核：王樹平 主任藥師
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