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在眾多的慢性疾病中,血脂異常成為了一座重要但又難以攻克的堡壘。
在中國,約2個老年人中就有一個患有血脂異常
;但老年人常存在多病共存,多藥合用的情況,其診治獨具特點。
301醫院葉平教授指出,心血管疾病是老年人死亡的主要疾病,心血管疾病死亡患者中>80%為老年人。
血脂異常是老年心血管疾病發病的獨立危險因素
,一項薈萃分析[1]顯示,中國老年人血脂異常患病率高達48%,
高膽固醇血癥、高甘油三酯血癥、高LDL-C血癥、低HDL-C血癥的患病率分別為19.7%、20.8%、15.3%和20.2%。
為什麼老年人會成為血脂異常的高發人群呢?這與其生理病理特點相關,LDL-C吸收增加而代謝減慢,甘油三酯和HDL-C合成異常,糖尿病、慢性腎臟病、甲狀腺功能異常等其他合併疾病影響都會造成血脂異常。
與此同時,相關研究[2]提示,
中國老年血脂異常患者的疾病知曉率、治療率和控制率均低
,有待改善。
圖1 中國老年血脂異常患者的疾病知曉率、治療率和控制率均低
2021年12月30日,在北京大學第一醫院劉梅林教授主持下,歷經2年時間修訂的
《老年人血脂異常管理的中國專家共識》(以下簡稱共識)正式釋出。
作為中國老年學和老年醫學學會心長征專案的一部分,此次共識的修訂致力於規範老年人血脂異常管理,促進中國老年人動脈粥樣硬化性心血管疾病(ASCVD)的防治工作。
在這次最新一版《共識》中特別強調,
對於老年血脂異常人群,基於個體特點的調脂治療非常重要
。臨床研究表明,他汀類藥物預防動脈粥樣硬化性心血管病安全、有效,在他汀可耐受劑量下無法降脂達標或無法耐受治療的患者,
“他汀+”概念的聯合治療
是比較好的選擇。而在可用於他汀聯合用藥的方案選擇方面,《共識》特別提到
魚油製劑即二十碳五烯酸乙酯(IPE)
的臨床價值正越來越被認同及重視。
老年人血脂管理:強調區分人群特點,個體化用藥
北京大學第一醫院付志方醫生從
藥物治療
和
綜合管理策略
兩方面分析了《共識》的主要內容。
首先是藥物治療層面,長久以來,
低密度脂蛋白(LDL-C)是老年血脂異常管理的首要靶標。
一項名為DYSIS-China研究[3]提示,中國老年血脂異常患者LDL-C達標率較低,一級預防達標率為52。4%,二級預防達標率為33。1%,基層醫院的達標率更是不容樂觀。
近年來他汀類藥物用於老年人群一級和二級預防的臨床證據顯示,透過他汀類藥物的使用,可幫助降低LDL-C水平,從而延緩老年人心血管風險事件的發生、發展並降低發生心血管事件死亡的風險。在心血管疾病一級預防中,
LDL-C每降低1.0 mmol/L(40mg/dl),主要血管事件的相對風險降低25%,65~70歲亞組主要血管事件的相對風險降低39%。
此外,合併糖尿病、慢性腎臟病等特殊老年人群也能夠從他汀治療中獲益。
而在安全性方面,共識彙總了他汀藥物對老年患者認知功能、卒中風險及新發糖尿病證據。多項研究提示,他汀增加新發糖尿病風險,更多見於糖尿病早期階段及代謝綜合徵者,常與使用大劑量他汀及增齡相關。
鑑於他汀對心血管疾病患者的總體獲益遠超新診斷糖尿病的風險,推薦老年ASCVD患者服用他汀並監測血糖及糖化血紅蛋白的變化。
服用他汀時應強化生活方式干預,密切隨訪,及時發現並及時干預血糖異常。
其次,本次共識提到老年人血脂管理領域應重視
“他汀+”
的概念。事實上,非他汀類降膽固醇藥物以及降甘油三酯類藥物(魚油製劑)在心血管病一二級預防獲益均被證實。也就是說,
ASCVD或極高危老年患者LDL-C不達標或甘油三酯持續升高時,他汀基礎上聯用非他汀類藥物,老年患者可進一步獲益。
共識還指出,老年血脂管理策略的制定需結合老年患者自身特點,並根據ASCVD危險分層綜合評估,評估獲益及風險,
採取綜合干預措施
。
保持健康的生活方式是老年人血脂異常的基本治療措施,
戒菸、限酒、合理膳食、規律運動均不可少。
藥物治療。≤75歲的老年血脂異常患者降脂治療藥物
優選他汀類
,根據患者具體情況選擇是否加用或調整藥物,75歲以上人群需權衡風險/獲益後個性化用藥。
圖2 老年人血脂異常管理的中國專家共識2021推薦的藥物選擇策略
多數老年人使用中、小劑量他汀LDL-C即可達標,故
老年人服用他汀時應從小或中等劑量開始並根據療效調整劑量,適時考慮聯合治療方案
。對於ASCVD或極高危老年患者,若經他汀類藥物治療後甘油三酯>2。3 mmol/L時,
可聯用貝特類藥物或魚油製劑
。調脂藥物應堅持長期使用,無特殊原因不應停藥。停藥後血脂會升高甚至反跳,使心血管事件及死亡率明顯增加。
“他汀+”時代,魚油製劑概念受關注
值得注意的是,本次《共識》中提到魚油製劑,在血脂管理領域的作用此前得到了大量研究和文獻的支援。該領域包括Reduce-IT、Evaporate等研究顯示,
高純度的EPA(魚油製劑)可降低血脂水平,還可以透過抗炎、抗氧化,穩定或逆轉斑塊,預防血栓形成,進而防治心血管疾病的發生
。另一方面,市場上魚油保健品層出不窮,但絕大多數產品,EPA的濃度並不夠,對心血管防治未必有確鑿獲益,以此替代常規的降脂治療反而可能有風險。
本次《共識》推薦的“魚油製劑”,特指二十碳五烯酸乙酯(IPE),
是目前唯一獲得美國FDA批准上市的,採用專利技術生產的高純度(≥96%)二十碳五烯酸單分子處方藥,
與普通魚油保健品有根本性區別
。
在此前釋出的《中國心血管疾病一級預防指南2020》中也有一項相關的重要更新,就是
推薦的TG管理藥物包括了IPE和非諾貝特,
尤其是ASCVD高危人群接受中等劑量他汀治療後,如TG>2。3 mmol/L,應考慮給予
大劑量IPE
(2 g,每日2次)進一步降低ASCVD風險(推薦類別Ⅱa)。
作為目前唯一一款經FDA批准降TG之外還能降低心血管疾病風險的IPE藥品,VASCEPA已經在歐美多個國家上市。
而基於中國臨床Ⅲ期研究結果及其他全球相關試驗資料,億騰醫藥已遞交了其在國內的藥品上市申請,
期待這款創新的IPE藥品能早日在中國上市,給中國的中老年心血管疾病患者帶來更多臨床獲益。