導讀：最新研究發現，降壓本身或可預防2型糖尿病，5類降壓藥帶來的獲益/風險有所不同。看來，對於降壓這件事，我們真得認真對待！
2021年11月13日，於《柳葉刀》主刊（IF：79。321）發表的一項meta分析顯示：降低血壓，除外已知的可預防2型糖尿病（T2DM）的血管併發症外，
降壓
本身也可以預防糖尿病的發病。
不過，在相關性方面，
不同類別的降壓藥在本項研究中表現出了截然不同的結果：
T2DM風險降低：
在T2DM預防方面，血管緊張素轉換酶抑制劑（ACEi）和血管緊張素II受體阻滯劑（ARB），即腎素-血管緊張素系統（RAS）阻滯劑顯示出最強的預防效果；
T2DM風險增加：
觀察到β受體阻滯劑、噻嗪類利尿劑的使用和T2DM風險增加有關；
無影響：
鈣通道阻滯劑與T2DM發病無明顯相關性。
該項研究更新了人們對於血壓、降壓藥和糖尿病關係的認知，同時也為疾病的精細化管理提供了臨床參考。
高血壓與糖尿病，常常“牽手相伴”
剛剛釋出的《2021IDF全球糖尿病地圖》表明，糖尿病影響著全球約10%的成年人，且患病率在許多地區仍不斷攀升。糖尿病患者常合併高血壓，心血管疾病風險更是較一般人群高。雖然降血壓是T2DM患者預防微血管和大血管事件的既定策略，但降壓對於預防糖尿病的益處當前尚不明確。
收縮壓每降低5mmHg，糖尿病風險降低11%
這是一項納入1973-2008年間22項隨機、安慰劑對照試驗資料進行的meta分析，包括145，939名參與者（男性佔比60。6%）。涉及5大類抗高血壓藥物：ACEi、ARB、β受體阻滯劑、噻嗪類利尿劑和鈣通道阻滯劑。
研究發現，在整個隨訪期間，
收縮壓每降低5mmHg與T2DM風險降低11%存在著顯著的相關性
（HR 0。89，95%CI 0。84-0。95）；收縮壓每增加20mmHg，T2DM風險則會增加77%。
圖1藥物組與安慰劑組的KM曲線
5大類降壓藥，糖尿病預防/風險有不同
1.RAS受體阻滯劑或「降低糖尿病風險」
中位隨訪4。5年，9，883名參與者新發2型糖尿病，與安慰劑相比，
ACEi、ARB治療組新發糖尿病相對風險降低了16%
（RR 0。84），程度相同。
2.β受體阻滯劑/噻嗪類利尿劑或「增加糖尿病風險」
在本佇列中，β受體阻滯劑、噻嗪類利尿劑治療組T2DM風險分別增加48%和20%（RR分別為1。48和1。20），與先前的證據結果保持一致。
3.鈣通道阻滯劑與「糖尿病風險無關」
在本項研究中，鈣通道阻滯劑的使用與T2DM風險之間無明顯相關性（RR 1。02）。
圖2 抗高血壓藥物對新發2型糖尿病風險的影響
降壓or降壓藥，「功勞」該記在誰的身上？背後機制尚需進一步探索
該項meta分析結果——RAS受體阻滯劑降低糖尿病風險——在孟德爾隨機分析中得到了進一步驗證（該隨機分析使用了國際血壓基因組協會研究聯合會和英國生物銀行的資料），這項研究發現：
因基因突變，某些人會出現與ACEi/ARB類似的RAS通路抑制，研究發現這部分人罹患糖尿病風險同樣出現了降低。
針對這一點，倫敦聖喬治大學臨床藥理學和治療學講師Dipender Gill博士談到：“透過對臨床試驗和遺傳資料進行分析，本項研究找到了特定藥理靶點的降壓藥於血糖控制和2型糖尿病風險相關性的證據支援。”
研究第一作者Nazarzadeh博士認為：“糖尿病風險的降低是由血壓降低本身還是由抗高血壓藥物的其他作用引起的並不能完全確定。不過，我們的研究一定程度上填補了這一證據缺口。並且隨機對照試驗和基因分析的結果一致，在非糖尿病人群中，
血壓升高確實是新發2型糖尿病的一個可改變的風險因素，
未來期待其他研究能都予以佐證。”
降低糖尿病風險，降壓藥該如何選擇？
研究作者認為：“本項研究表明，降壓除了具有減少心血管事件這些公認的有益作用外，還有助於預防糖尿病的發生。臨床應根據糖尿病風險的不同為患者差異化地處方抗高血壓藥物。
當糖尿病風險較高時，RAS抑制劑ACEi和ARB，應成為首選，而β受體阻滯劑和噻嗪類利尿劑應儘可能避免使用。
此外，根據既往證據以及本項研究結果，
血壓控制，尤其是抑制RAS，應該被視為降低糖尿病發病風險的可能策略。
”
參考資料：
［1］Nancy A。 Melville。 Specific Blood Pressure-Lowering Drugs Prevent Onset of New Diabetes［EB/OL］。［2021-12-12］。https：//www。medscape。com/viewarticle/962808#vp_2。
［2］Nazarzadeh M， Bidel Z， Canoy D， et al。 Blood pressure lowering and risk of new-onset type 2 diabetes： an individual participant data meta-analysis［J］。 Lancet， 2021，398（10313）：1803-1810。