▎藥明康德內容團隊編輯
今日，羅氏（Roche）公司宣佈，將在今年的美國血液學會（ASH）年會上公佈一系列治療不同血液疾病的創新療法的臨床結果。新聞稿指出，這些創新療法有望重新定義多種血液疾病的標準治療。今天，藥明康德內容團隊將與讀者分享
羅氏的多款雙特異性抗體和抗體偶聯藥物（ADC）的最新進展。
雙特異性抗體的特點是可以同時靶向兩種不同的抗原，目前最常見的應用是透過與不同細胞表面的特異性抗原結合，將兩種不同細胞拉近到一起，促使它們之間產生相互作用。
羅氏的mosunetuzumab就是這樣一款雙特異性抗體。它的一端與B細胞表面的CD20抗原結合，另一端與T細胞表面的CD3受體結合，將T細胞募集到B細胞附近，啟用T細胞殺死B細胞，從而治療多種由於B細胞癌變導致的血液癌症。
▲Mosunetuzumab的作用機制（圖片來源：羅氏官網）
在ASH年會上，羅氏將公佈mosunetuzumab治療復發/難治性濾泡性淋巴瘤患者的關鍵性臨床試驗結果。這些患者已經接受過至少兩種前期治療，其中78。9%的患者對抗CD20抗體療法產生耐藥性。
ASH摘要描述的結果顯示，
mosunetuzumab單藥治療在大多數患者中表現出抗癌活性。客觀緩解率（ORR）達到78.9%，完全緩解率（CR）達到57.8%。中位無進展生存期（PFS）為17.9個月。
在預先設定的不同患者亞組中，mosunetuzumab也表現出一致的抗癌活性。
▲Mosunetuzumab在大多數患者中顯示抗癌活性（圖片來源：參考資料［2］）
在安全性方面，細胞因子釋放綜合徵（CRS）是最常見的不良事件，在44%的患者中出現，大部分為1級或2級。無患者因為CRS而死亡。4。4%的患者因為不良事件停止試驗。
在日前舉辦的研發日活動上，羅氏指出，基於這些積極資料，
該公司將在2021年底之前遞交mosunetuzumab的監管申請。
Mosunetuzumab之外，該公司開發的另一款靶向CD20的雙特異性抗體
glofitamab具有獨特的2:1結構。
它包含兩個與CD20結合的蛋白域和一個與CD3受體結合的蛋白域。羅氏的研究發現，
擁有兩個與CD20結合的蛋白域增強了glofitamab的活性，同時它與已經獲批的抗CD20單克隆抗體聯用時可以獲得更好的效果。
▲Glofitamab簡介（圖片來源：羅氏官網）
ASH摘要描述的臨床試驗資料顯示，glofitamab作為單藥療法，在治療復發/難治性濾泡性淋巴瘤患者的早期臨床試驗中達到
81%的ORR（n=43）和70%的完全代謝緩解率（CMR）。如果和已經獲批的抗CD20抗體聯用，ORR為100%（n=19），CMR為73.7%。
在安全性方面，CRS在66%的單藥治療患者和79%的組合治療患者中出現，大部分為1級或2級。
羅氏認為
這兩款雙特異性療法具有成為治療濾泡性淋巴瘤和瀰漫性大B細胞淋巴瘤的“first-in-class”和“best-in-class”療法的潛力。
它們具有不同的特徵，mosunetuzumab更適合在非住院患者中使用，而glofitamab具有帶來更高完全緩解的潛力，讓醫生和患者可以根據不同的需求進行選擇。
圖片來源：羅氏官網
此外，cevostamab是一款靶向FcRH5受體的雙特異性抗體。FcRH5受體在所有骨髓瘤細胞中表達，而且在骨髓瘤細胞和正常漿細胞中的表達水平高於正常B細胞。
Cevostamab透過與T細胞表面的CD3受體結合，將T細胞募集到多發性骨髓瘤細胞周圍，啟用它們殺死骨髓瘤細胞。
▲Cevostamab簡介（圖片來源：羅氏官網）
ASH摘要中最新臨床試驗結果顯示，截至2021年5月18日，160接受過多種前期治療的復發/難治性多發性骨髓瘤患者接受了不同劑量的cevostamab的治療。這些患者平均接受過6種前期治療，包括CAR-T療法，抗體偶聯藥物，以及B細胞成熟抗原（BCMA）靶向療法等等。
試驗結果顯示，在接受目標劑量之上的cevostamab治療的患者中，此前接受過CAR-T療法治療的患者亞群的
ORR為36.7%（
4/9），接受過其它雙特異性療法治療的患者亞群的ORR為
33.3%
（3/9），接受過ADC或抗BCMA療法治療的患者亞群的ORR分別為
50.0%
（7/14）和
36.4%
（8/22）。
估計的中位緩解持續時間為15.6個月
。
在雙特異性抗體之外，靶向
CD79b抗體偶聯藥物Polivy（polatuzumab vedotin）與稱為R-CHP的治療方案聯用，
在一線治療瀰漫性大B細胞淋巴瘤患者的關鍵性3期臨床試驗中達到主要終點，
與標準治療R-CHOP相比，將患者疾病進展或死亡的風險降低27%（HR=0.73，95% CI：0.57-0.95，p
。羅氏指出，這是
20年來，與標準治療相比，首個顯著改善此類患者無進展生存結局的治療方案。
CD79b蛋白在大多數B細胞中特異性表達，Polivy透過與腫瘤細胞上的CD79b特異性結合，遞送抗癌藥物殺死這些B細胞，並能夠最小化對正常細胞的傷害。
這項臨床試驗中879名患者接受了Polivy組合療法或者R-CHOP的治療。中位隨訪時間為28。2個月時，
Polivy組合療法組的兩年無進展生存率為76.7%，R-CHOP組為70.2%
。在總生存期方面，Polivy組合療法和R-CHOP組沒有顯著區別。
“20年來，我們致力於加深對多種良性和惡性血液疾病的理解，以更好地滿足患者的未竟需求。”羅氏首席醫學官兼全球產品開發負責人Levi Garraway博士說，“我們在ASH年會上公佈的資料將進一步顯示我們遵循科學，開發改善患者健康的多樣化治療手段的決心。”
參考資料：
［1］ Roche to present new pivotal data at ASH 2021 from broad and comprehensive portfolio， challenging treatment standards for people with blood disorders。 Retrieved November 23， 2021， from https：//www。roche。com/media/releases/med-cor-2021-11-23。htm
［2］ Mosunetuzumab Monotherapy Is an Effective and Well-Tolerated Treatment Option for Patients with Relapsed/Refractory （R/R） Follicular Lymphoma （FL） Who Have Received ≥2 Prior Lines of Therapy： Pivotal Results from a Phase I/II Study。 Retrieved November 23， 2021， from https：//ash。confex。com/ash/2021/webprogram/Paper145872。html
［3］ Glofitamab Step-up Dosing Induces High Response Rates in Patients （pts） with Relapsed or Refractory （R/R） Mantle Cell Lymphoma （MCL）， Most of Whom Had Failed Prior Bruton’s Tyrosine Kinase Inhibitor （BTKi） Therapy。 Retrieved November 23， 2021， from https：//ash。confex。com/ash/2021/webprogram/Paper148949。html
［4］ Cevostamab Monotherapy Continues to Show Clinically Meaningful Activity and Manageable Safety in Patients with Heavily Pre-Treated Relapsed/Refractory Multiple Myeloma （RRMM）： Updated Results from an Ongoing Phase I Study。 Retrieved November 23， 2021， from https：//ash。confex。com/ash/2021/webprogram/Paper147983。html
［5］ Glofitamab As Monotherapy and in Combination with Obinutuzumab Induces High Complete Response Rates in Patients （pts） with Multiple Relapsed or Refractory （R/R） Follicular Lymphoma （FL）。 Retrieved November 23， 2021， from https：//ash。confex。com/ash/2021/webprogram/Paper148778。html
［6］ The POLARIX Study： Polatuzumab Vedotin with Rituximab， Cyclophosphamide， Doxorubicin， and Prednisone （pola-R-CHP） Versus Rituximab， Cyclophosphamide， Doxorubicin， Vincristine and Prednisone （R-CHOP） Therapy in Patients with Previously Untreated Diffuse Large B-Cell Lymphoma。 Retrieved November 23， 2021， from https：//ash。confex。com/ash/2021/webprogram/Paper154729。html
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