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隨著SGLT2抑制劑在糖尿病患者中的廣泛應用，探索尿葡萄糖排洩臨床意義的相關研究受到了學界的關注。
為了探究2型糖尿病患者中
成纖維細胞生長因子21
與
尿葡萄糖排洩
的關係，北京大學人民醫院內分泌科紀立農教授團隊檢測了2型糖尿病住院患者的尿糖排洩水平和血清FGF21水平，採集相關的臨床資料，運用多因素邏輯迴歸的統計方法對FGF21和UGE進行了相關性分析，研究結果於Journal of Diabetesand Its Complications期刊公佈。
尿葡萄糖排洩（UGE）
主要由腎臟近曲小管上的鈉-葡萄糖共轉運子（SGLT）-2調節，而2型糖尿病患者中UGE減少與胰島素抵抗相關。SGLT2抑制劑能透過增加尿糖排洩，改善2型糖尿病患者的肥胖、高血壓狀態，進而降低心血管及腎臟風險。隨著SGLT2抑制劑在糖尿病患者中的廣泛應用，探索UGE臨床意義的相關研究受到了學界的關注。
成纖維細胞生長因子21（FGF21）
是一種能夠調節糖脂代謝、具有“內分泌”性質的激素，在許多代謝性疾病包括2型糖尿病、肥胖、慢性腎病等人群中水平升高。既往研究發現其能夠降低糖尿病小鼠腎臟上的SGLT2表達進而增加UGE，而在小鼠模型中使用SGLT2抑制劑會增加FGF21的水平。
目前為止，FGF21與UGE的關係並不明確，相關的人群研究證據也十分有限。
為了探究2型糖尿病患者中FGF21與UGE的關係，北京大學人民醫院內分泌科紀立農教授團隊檢測了2型糖尿病住院患者的尿糖排洩水平和血清FGF21水平，採集相關的臨床資料，運用多因素邏輯迴歸的統計方法對FGF21和UGE進行了相關性分析。該研究結果於2021年1月正式發表在糖尿病領域權威期刊Journal of Diabetesand Its Complications。
北京大學人民醫院內分泌科張瑞醫生為第一作者，紀立農教授和蔡曉凌主任醫師為共同通訊作者。
研究者共篩查了2066名住院2型糖尿病患者，透過同時測量2型糖尿病患者住院期間的空腹血糖和尿糖進行尿糖排洩水平的評估。當空腹血糖≤8。9mmol/L時尿糖出現陽性則提示尿糖排洩升高（HUGE），當空腹血糖≥10mmol/L時尿中仍無葡萄糖則提示尿糖排洩減少（LUGE）。
根據上述標準，本研究最後共納入70名HUGE患者和61名LUGE患者，並檢測其空腹血清FGF21水平進行後續相關性分析。
研究結果
研究結果顯示，
與HUGE組相比，LUGE組患者具有更高的BMI和血清FGF21水平，兩組間的差異存在統計學意義。
多因素邏輯迴歸分析顯示高FGF21水平與UGE降低顯著相關，且在不同迴歸模型中校正相應的混雜因素後兩者的相關性仍有統計學意義（表）。
注：模型1，校正年齡和性別，OR=1。811（1。176，2。790）；模型2，校正年齡、性別、空腹血糖、eGFR、採用胰島素治療和BMI，OR=1。724（1。067，2。787）；模型3，校正年齡、性別、空腹血糖、eGFR、採用胰島素治療和HOMA-IR，OR=1。748（1。106， 2。762）。
專家點評
紀立農教授
本研究透過檢測2型糖尿病住院患者的UGE水平和FGF21水平，運用多因素邏輯迴歸的分析方法，
在校正眾多混雜因素的影響之後發現高FGF21水平與低UGE相關。
本研究是為數不多的探討2型糖尿病患者中FGF21水平與UGE水平之間關係的橫斷面研究，為進一步瞭解FGF21在2型糖尿病發生髮展中所扮演的角色提供了新的人群研究線索。
近年來，許多研究提示SGLT2與FGF21通路之間存在密切聯絡。動物實驗發現FGF21類似物能夠降低糖尿病小鼠近段小管SGLT2的表達而增加UGE，這提示FGF21可能透過增加UGE而起到改善血糖的作用。與此同時，肥胖小鼠在使用SGLT2抑制劑後體內FGF21水平也出現了升高，並且SGLT2抑制劑所介導的減重和脂肪分解作用呈現FGF21水平依賴的特點。
本研究團隊在2型糖尿病患者中發現血清FGF21升高與尿糖排洩減少具有獨立於肥胖或胰島素抵抗等其他混雜因素的相關性，
這提示尿糖排洩減少的狀態可能與FGF21抵抗相關。
最後，結合既往的研究證據以及本研究的新發現，研究者也提出新的科學問題即SGLT2抑制劑透過FGF21相關路徑改善脂肪代謝作用是否與尿糖排洩狀態相關。
未來仍需要更多的研究來進一步探索FGF21、SGLT2以及UGE之間的關係，加深我們對FGF21調節糖脂代謝的認識。