第24屆全國臨床腫瘤學大會暨2021年CSCO學術年會於2021年9月25-29日舉行，本屆大會的主題為“聚焦創新研究，引領原創未來”。大會繼續秉承CSCO的根本宗旨，在特殊時期採取新的形式積極開展學術交流活動，促進國內臨床腫瘤學領域的學術交流和科技合作，鼓勵支援臨床研究和創新，提倡多學科規範化綜合治療基礎上的精準腫瘤學，積極推動學科大發展。本次大會上，吉林大學白求恩第一醫院白鷗教授進行了“瀰漫性大B細胞淋巴瘤（DLBCL）預後探索與治療最佳化”主題報告，醫脈通將主要內容整理如下。
白鷗教授首先對DLBCL治療現狀和預後影響因素進行了介紹。雖然目前約60%的DLBCL患者能夠透過R-CHOP方案獲得治癒，但是復發難治（R/R）DLBCL患者的預後仍較差。過去20年間，隨著眾多研究對DLBCL流行病學、生物學異質性的深化探索以及對DLBCL的細化分型，DLBCL患者的預後因素不斷被發現。目前影響DLBCL患者的預後因素包括年齡、乳酸脫氫酶（LDH）水平、分期、結外累及情況等臨床因素，以及疾病分型、Ki-67水平、基因突變情況、淋巴細胞計數等生物學因素。白鷗教授表示，目前DLBCL治療的挑戰在於識別高危患者、改善預後、延長R/R DLBCL患者生存。
如何識別DLBCL高危患者
白鷗教授首先就DLBCL預後評估的研究進展進行了介紹。今年EHA大會上公佈了回顧性GELTAMO研究結果，該研究納入137例接受R-CHOP方案治療的DLBCL患者，評估GELTAMO-IPI評分系統（包含年齡、ECOG評分、LDH水平、疾病分期、β2微球蛋白水平等因素）識別高危DLBCL患者的準確性。GELTAMO評分系統下低危患者的5年OS率達到100%、中低危患者5年OS率為65%、中高危患者5年OS率為51%、高危患者5年OS率為18%（P＜0。001；HR：22。9）。相比於IPI、R-IPI、NCCN-IPI等評分系統，GELTAMO-IPI評分系統能夠更好識別高危DLBCL患者，但是該研究納入患者數量較少，仍有必要開展後續研究進一步驗證該模型識別高危DLBCL患者的準確性。
REMARC研究則探索了PET/CT評估的腫瘤總代謝體積（MTV）和兩個病變之間最遠距離（SDmax）作為DLBCL預後因素的價值。研究結果顯示，高SDmax與DLBCL患者較差的無進展生存期（PFS）和OS相關。該研究結合MTV和SDmax將DLBCL患者分為3個危險組，研究結果顯示各危險組的4年PFS率和OS率存在顯著差異。該研究還發現，結合MTV、SDmax、ECOG評分（包含高MTV、高SDmax、ECOG評分＞2中任意2個因素）可有效預測DLBCL患者中樞神經系統（CNS）的復發情況。
迴圈腫瘤DNA（ctDNA）檢測也可有效評估DLBCL患者的預後。北歐淋巴瘤組（NLG）開展的一項II期研究納入了101例年齡＜65歲的高風險（aaIPI評分2-3分和/或CNS具有高風險因素）DLBCL患者，評估ctDNA檢測的預後評估價值。今年EHA大會上公佈的該研究結果顯示，治療前ctDNA高表達的DLBCL患者完全緩解（CR）率更低，疾病進展、復發、死亡風險更高（P=0。0078），治療後DLBCL患者的微小殘留病（MRD）狀態與無復發生存相關（P=0。0026）。
如何最佳化DLBCL一線治療
白鷗教授隨後就如何最佳化DLBCL一線治療策略進行介紹。今年EHA大會上公佈的一項多中心回顧性研究納入了老年（＞80歲）DLBCL患者，探索了不同強度治療與OS的相關性。研究結果顯示，接受減低劑量化療和全劑量化療的老年DLBCL患者中位OS分別為2。06年和1。95年，而接受姑息化療和姑息治療的老年DLBCL患者的中位OS僅為0。57年和0。21年。對於年齡較大的DLBCL患者，臨床上可採用減低劑量化療方案，改善患者預後。
本次EHA大會上公佈的另一項I/II期研究探索了雙特異性單抗Mosunetuzumab一線治療老年/身體情況較差DLBCL患者的療效和安全性。該研究共納入48例DLBCL患者，中位年齡為83歲，ECOG評分均≤2分。中位隨訪9。4個月（範圍：0。2-22。7）時，Mosunetuzumab在DLBCL患者中的總緩解率（ORR）達到61。5%，CR率達到43。6%，17例達到CR的患者中8例患者在治療後≥12個月時仍處於CR狀態，同時Mosunetuzumab在DLBCL患者中的安全性良好。對於老年DLBCL患者，減低強度的化療聯合新藥的治療策略有望帶來更好的預後。
江蘇省人民醫院開展的一項研究探索了R-CHOP方案聯合澤布替尼和來那度胺（ZR2-CHOP方案）治療18-75歲高危DLBCL患者的療效和安全性。本次EHA大會上公佈的該研究結果顯示，中位隨訪5個月（範圍：3-8）時，接受ZR2-CHOP方案的高危DLBCL患者ORR達到100%，CR率達到90%，該方案在DLBCL患者中的耐受性良好。對於高危DLBCL患者，該聯合方案具有進一步探索的意義。
CD5陽性也是DLBCL患者的高危因素。雖然CD5+ DLCBL患者僅佔DLBCL患者的10%，但是這部分患者的5年OS率僅為34%（P=0。0026）。今年ASCO大會上公佈的一項臨床研究探索了R-DA-EPOCH方案聯合大劑量甲氨蝶呤（HD-MTX）方案治療CD5+ DLBCL患者的療效和安全性。中位隨訪6。0年時（範圍：5。0-7。7），該方案的5年PFS率達到72%（95%CI：57%-83%），5年OS率達到79%（95%CI：64%-88%），5年CNS複發率為9%（95%CI：3%-22%），7例患者出現繼發性腫瘤。該聯合方案在CD5+ DLBCL患者中的療效值得肯定，但是使用時需注意毒副作用。
遺傳學高危DLBCL患者可透過分子分層指導治療選擇。上海交通大學醫學院附屬瑞金醫院趙維蒞教授團隊開展的一項II期研究探索了分子分層指導的R-CHOP+X方案在初治遺傳學高危DLBCL患者中的療效。今年ICML大會上公佈的研究結果顯示，相比於R-CHOP方案，分子分層指導的R-CHOP+X方案CR率更高（87% vs 66%；P=0。003），12個月PFS率（93% vs 73%）和12個月OS率（96% vs 85%）也更高。分子分層指導的治療方案可顯著改善高危DLBCL患者的預後，值得進行進一步的探索。
R/R DLBCL的新藥治療方案探索
白鷗教授最後就R/R DLBCL的新藥研究進展進行了介紹。目前FDA以批准多款嵌合抗原受體T細胞（CAR-T）免疫療法、單克隆抗體、抗體藥物偶聯物、靶向藥物用於R/R DLBCL的治療。白鷗教授表示，新藥和新療法將是R/R DLCBL未來重要的探索方向。
今年EHA大會上公佈了CAR-T療法在法國的真實世界療效資料，CAR-T療法治療R/R DLBCL的ORR達到74。2%，CR率達到53%，6個月PFS率達到44。5%，57。7%的患者緩解狀態持續達6個月。CAR-T輸注10天內細胞因子釋放綜合徵（CRS）的發生率為81。2%，神經毒性發生率為35。7%，≥3級感染髮生率為31。7%。CAR-T療法在真實世界療效與臨床研究一致，但仍需進一步探索以提高CAR-T療法的療效。
今年ASCO大會上公佈了CD19單抗Tafasitamab聯合來那度胺治療R/R DLBCL的長期隨訪結果。該聯合方案的ORR達到57。5%，CR率達到40%，中位緩解持續時間（DOR）達到43。9個月。中位隨訪33。9個月時，中位PFS達到11。6個月（95%CI：6。3-45。7）；中位隨訪42。7個月時，中位OS達到33。5個月（95%CI：18。3-NR）。該聯合方案在R/R DLCBL患者中的耐受性良好，有望成為R/R DLBCL的治療新選擇。
今年ICML大會上公佈了抗體藥物偶聯物loncastuximab聯合伊布替尼治療R/R DLBCL的研究結果。該聯合方案治療R/R DLBCL的ORR達到56。7%，CR率達到30%，中位DOR達到5。5個月。對於non-GCB型R/RDLBCL患者，該聯合方案的ORR達到66。7%，CR率達到37。5%。該聯合方案在R/RDLBCL患者中的安全性良好，同樣可作為R/R DLBCL的新治療選擇。
今年ASCO大會上公佈了抗體藥物偶聯物Polatuzumab vedotin（Pola）聯合利妥昔單抗和來那度胺治療R/R DLBCL的研究結果。該聯合方案治療R/R DLBCL的ORR達到35%，CR率達到29%；中位PFS為6。3個月，中位OS為10。9個月。研究中11%的患者因為不良事件（AE）停藥，67%的患者因為AE延遲或中斷治療，26%的患者因為AE接受減量治療。該聯合方案同樣可作為R/R DLBCL治療的新選擇，但是使用時需注意相關AE的管理。
總結
白鷗教授最後總結道：雖然目前DLBCL的治療仍存在一定挑戰，但眾多新藥、新療法已在DLBCL的治療中展現出可觀的療效和安全性。期待未來更多臨床研究能夠進一步驗證這些新藥、新療法的療效和安全性，同時發掘更好的藥物和治療方案，為DLBCL患者帶來更多治療選擇，改善DLBCL患者的預後。
白鷗
教授
吉林大學白求恩第一醫院血液科副主任
吉林大學白求恩第一醫院淋巴瘤專病聯盟負責人
中華醫學會血液學分會第11屆委員會淋巴細胞疾病學組委員
中國臨床腫瘤學會（CSCO）第三屆理事
中國抗癌協會淋巴瘤專業委員會常委
CSCO中國抗淋巴瘤聯盟（UCLI）常委
中國抗癌協會第5屆腫瘤臨床化療專業委員會常委
中國老年醫學學會血液學分會第一屆委員會常委
中國醫療保健國際交流促進會腫瘤內科分會常委
CSCO中國抗白血病聯盟（UCLI）委員
