肥胖是嚴重併發症的主要危險因素，包括心血管疾病（CVD）、2型糖尿病、高血壓、中風、神經退行性疾病和某些癌症。在過去十年中，肥胖症每年造成400多萬人死亡，全世界平均損失了4年的生命。肥胖症和極端肥胖症流行率的增加可能導致今後十年全球平均預期壽命下降。因此，迫切需要改進工具集，以減輕肥胖的負擔。很難確定更有效的干預點來治療肥胖，因為肥胖是一種複雜的疾病，受社會經濟狀況、身體活動、飲食習慣、微生物群和多種組織中多種基因等多種相互作用因素的影響。
肥胖及其相關的代謝綜合徵是美國發病率和死亡率的主要原因。鑑於這種疾病給病人和保健系統帶來沉重負擔，人們對確定治療和預防肥胖的藥理目標越來越感興趣。為此，全基因組相關研究（GWAS）已經確定了數百種與肥胖相關的人類基因變異。這些變體在蛋白質或表達水平上調控的基因代表了潛在的抗肥胖靶點。然而，對於絕大多數這些基因來說，目前尚不清楚它們是導致肥胖還是與疾病巧合地聯絡在一起。
2021年9月7日，美國弗吉尼亞大學的研究人員在《PLoS Genetics》期刊上，發表了一篇標題為“Genes in human obesity loci are causal obesity genes in C。 elegans”的研究文章。這項新的研究有助於闡明肥胖、飲食和我們的DNA之間複雜的相互作用。
在本研究中，研究團隊開發了一個高吞吐量體內肥胖篩查系統，以檢測與肥胖顯著相關的因果關係基因。首先，研究團隊從已發表的gWAS中鑑定出340個候選基因，並建立了一個含有293條人類肥胖候選基因蠕蟲同源體的RNAi文庫。使用了先前開發的篩選管道對其失活改變脂肪含量的基因進行RNAi篩選。
在這個篩查中，研究團隊發現了14個肥胖基因（失活導致肥胖）和2個瘦基因（失活導致瘦弱）。並建立了一個DIO模型透過餵養蠕蟲高果糖飼料（Hfrd）。研究發現餵食hfrd的蠕蟲不僅有較高的脂肪含量和身體大小，而且還具有縮短健康和壽命的作用。利用這個DIO模型，研究團隊確定了三個人類基因同源物是DIO抑制因子（失活可防止hfrd誘導的肥胖）。此外還發現了，三種DIO抑制子的失活也可以改善hfd健康和壽命。總之，這項研究為驗證人類GWAS肥胖候選人提供了一條途徑。體內在高通量的方式下，為今後開發藥物干預減輕肥胖的負擔。
參考文獻：
Wenfan Ke et al。 Genes in human obesity loci are causal obesity genes in C。 elegans。 PLoS Genetics， 2021， doi：10。1371/journal。pgen。1009736。
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