近年來，隨著前處理方法的不斷最佳化，新型多功能色譜柱的開發，淋洗液發生器技術的日益成熟，多種檢測器聯用技術的探索，離子色譜（IC）在製藥行業中的應用越來越廣泛。
離子色譜（IC）適合檢測一些能夠溶於水，並有一定解離度的化合物，特別不易揮發、又無紫外吸收的藥物，以補充液相和氣相對離子型藥物分析的不足。
離子色譜（IC）可用於分析藥物或藥物中陰離子、陽離子、有機酸、有機胺、糖類以及抗生素等多種組分，可為藥物質量和安全提供科學保障。
為此，盛瀚科研人員圍繞“離子色譜在製藥行業中的應用”進行了一系列實驗測定，希望製藥行業或行業外的工作人員對離子色譜的應用有更多參考和了解。
·離子色譜在原料藥及其相關製劑中的應用
原料藥，指用於生產各類製劑的原料，是製劑中的有效成份，由化學合成、植物提取或者生物技術所製備的各種用來作為藥用的粉末、結晶、浸膏等。原料只有加工成藥物製劑，才能成為供臨床使用的藥物，因此原料藥質量好壞決定製劑質量的好壞。
世界各國對於其廣泛應用的原料藥及其相關製劑都制定了嚴格的國家藥典標準和質量控制方法，以加強藥物中有毒成分的控制，加強對藥物雜質的定性定量研究，進一步完善藥物與有效性相關的質量控制要求。
1.
厄貝沙坦
中
疊氮化物
的測定
厄貝沙坦是一種血管緊張素II受體拮抗劑，臨床用於治療原發性高血壓，合併高血壓的2型糖尿病腎病的治療。疊氮化物是厄貝沙坦合成工藝最後一步中使用的物料，使用量較大，在精製過程中可能無法完全除去而殘留。研究表明，疊氮化物會損害生物的細胞，阻礙生物的新陳代謝。因此，在藥物生產過程中，必須嚴格控制產品和中間體中疊氮化物的含量。
l 分析柱：Ion Pac AG18+AS18
l 預處理柱：NG1
l 富集柱：TAC-ULP1
l 流動相：KOH溶液梯度淋洗（EG）
0-15 min，9 mM KOH；
15-22 min，9-40 mM KOH；
22-30 min，9 mM KOH。
l 流速：1。0 mL/min
l 柱溫：30℃
l 抑制器：SHY-A-6
l 進樣體積：200 μL
l 前處理：閥切換線上基體消除法
圖1 厄貝沙坦中疊氮化物的譜圖
2. 甲硝唑注射液中亞硝酸根離子的測定
甲硝唑氯化鈉注射液是一種用來治療厭氧菌感染的製劑，幾乎無色透明。其中有效成分是甲硝唑，輔料為氯化鈉和注射用水。甲硝唑為硝基咪唑衍生物，其在滅菌後容易出現降解產物—亞硝酸鹽，亞硝酸鹽能使血液中正常攜氧低鐵血紅蛋白氧化成高鐵血紅蛋白，使其失去攜氧能力而引起組織缺氧。如果人體在短時間內攝入過多的亞硝酸鹽，就可能引起中毒，嚴重的情況下，還可能導致細胞癌變，因此需要對甲硝唑氯化鈉注射液中亞硝酸鹽的含量進行測定。
l 分析柱：IonPac AS18
l 流動相：KOH梯度洗脫
0-20 min，5 mM KOH；
20。1-35 min，25 mM KOH；
35。1-40 min，5 mM KOH。
l 流速：1。0 mL/min
l 柱溫：30℃
l 抑制器：SHY-A-6
l 進樣體積：25 μL
l 前處理：
系統適用性溶液：準確稱取0。9148g氯化鈉於100 mL容量瓶中，高純水溶解，加入1 mL對照品儲備溶液，高純水定容至刻度，搖勻得系統適用性溶液，進樣分析。
對照品溶液：準確稱取0。6030g亞硝酸鈉於100mL容量瓶中，高純水溶解，定容至刻度搖勻，為對照品儲備溶液。取1mL上述儲備溶液到100mL容量瓶中，高純水稀釋至刻度，搖勻得對照品溶液，進樣分析。
供試品溶液：取甲硝唑氯化鈉注射液直接進樣分析。
圖1 系統適用性譜圖
圖2 對照品譜圖
圖3 供試品譜圖
3.氯化鈉注射液中鈉離子的測定
氯化鈉注射液是一種電解質補充藥物，同時也是靜脈給藥的載體，用於溶解稀釋藥物。鈉和氯是機體重要的電解質，主要存在於細胞外液，對維持正常的血液和細胞外液的容量和滲透壓起著非常重要的作用。正常血清鈉濃度為135～145 mmol/L，佔血漿陽離子的92%，總滲透壓的90%，故血漿鈉量對滲透壓起著決定性作用。因此需嚴格管控氯化鈉注射液中鈉離子的含量，以維持人體正常的滲透壓。
l 分析柱：Ion Pac CG12A+CS12A
l 流動相：25 mM 甲烷磺酸
l 流速：1。0 mL/min
l 柱溫：35℃
l 抑制器：SHY-C-5
l 進樣體積：25 μL
l 前處理：
對照組溶液：準確稱取氯化鈉固體18。0 mg，用水溶解定容至250 mL，搖勻後進樣分析；
檢查對照組溶液：準確稱取氯化鈉固體18。0 mg，用水溶解定容至250 mL，搖勻後進樣分析；
供試品溶液：精確移取注射液0。8 mL，用水稀釋至100 mL，搖勻後進樣分析。
圖1 對照品中鈉離子譜圖
圖2 檢查對照品中鈉離子譜圖
圖3 供試品氯化鈉注射液中鈉離子譜圖
圖4 供試品乳酸左氧氟沙星氯化鈉注射液中鈉離子譜圖
因篇幅所限，關於離子色譜在製藥行業的更多實驗測定，請關注公眾號後續文章。