抗擊肺癌的“諾曼底登陸”-免疫治療在III期肺癌成功應用

目前,肺癌的發病率和死亡率均居惡性腫瘤之首,是危害極大的健康殺手。其中非小細胞肺癌(NSCLC)佔比80-85%[1],而NSCLC診斷時七成為晚期,其中25–40% 的NSCLC患者屬於區域性晚期(III期)[2-7],約 30% 的區域性晚期(III期)患者屬於不可手術切除[4]。對於不可切除的III期NSCLC患者的治療,上個世紀90年代的三項臨床研究:EORTC (N=331) [8],Jeremic et al (N=169)[9],Jeremic et al。(N=131)[10]均證實:同步放化療的療效優於單純放療,從而奠定了同步放化療為不可切除III期NSCLC的標準治療方案,受到各大指南:NCCN指南、ASCO指南、ASTRO指南、ESMO指南、CSCO指南的一致推薦。近十幾年來,多個臨床研究也嘗試改進或者最佳化該治療策略,但均以失敗告終。嘗試的策略包括:PROCLAIM[11]研究嘗試不同的化療藥物 (培美曲塞+順鉑);CALGB[12] 和CALGB (Alliance)[13] 研究嘗試在放化療前進行誘導化療;KCSG-LU05-04[14 ]和Hanna et al[15] 研究嘗試在放化療後進行鞏固化療;SWOG[16]研究嘗試加入EGFR-TKI靶向治療;RTOG[17] 研究嘗試增加放療劑量;這些嘗試均未能改善患者生存且增加患者的毒副作用,因此III期不可切除的NSCLC的同步放化療標準方案一直未被修改或更新。

直到最近,隨著以PD-1/PD-L1抗體等免疫檢測點抑制劑為代表的免疫治療的出現,極大改變了肺癌的治療格局。特別是免疫治療在III期NSCLC的首次探索-PACIFIC研究[18]的成功,標誌著免疫治療成功突破區域性晚期肺癌治療瓶頸,實現抗擊肺癌的“諾曼底登陸”,改寫了治療指南。

PACIFIC臨床試驗研究結果顯示,同步放化療後使用度伐利尤單抗注射液免疫治療,降低了III期不可切非小細胞肺癌患者近32%的死亡風險,中位無疾病進展生存期(PFS)為16。8個月18,3年總生存率(OS)更是高達57%[19],預期5年生存率將超過50%。隨著PD-L1免疫療法度伐利尤單抗在中國獲批上市,III期非小細胞肺癌的治療取得了突破性進展,給III期非小細胞肺癌患者帶來了臨床治癒的希望。

放化療後使用度伐利尤單抗注射液的PACIFIC模式已被美國NCCN指南列為III期不可切非小細胞肺癌的標準治療方案。

基於PACIFIC模式,免疫治療聯合放化療的進一步最佳化策略也在研究之中,包括:PACIFIC 2 研究[20]嘗試在放化療階段就聯合免疫治療,後續給予免疫治療進行鞏固;DETERRED研究[21]嘗試在放化療階段聯合免疫治療,後續給予化療聯合免疫治療進行鞏固;NICOLAS研究[22] 嘗試在放化療前先進行誘導免疫治療;AFT-16研究[23]嘗試在放化療前先進行誘導免疫治療,完成放化療後繼續免疫治療進行鞏固治療。相信隨著這些研究結果的公佈,區域性晚期非小細胞肺癌的治療策略將得到進一步最佳化,患者的生存將進一步延長,其最終成為慢性病指日可待。

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抗擊肺癌的“諾曼底登陸”-免疫治療在III期肺癌成功應用

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