▎藥明康德內容團隊編輯
當前臨床實踐指南推薦動脈粥樣硬化性心血管疾病（ASCVD）確診患者利用高強度他汀類藥物強力降低LDL-C水平。
但是也有大量證據提示，與加大單種降脂藥物劑量相比，聯合使用降脂藥物以達到更顯著的療效並進一步降低心血管事件發生風險。
依折麥布能夠有效抑制腸道內膽固醇的吸收，從而減少膽固醇向肝臟的轉運並降低血液中膽固醇的水平。
與單用高強度他汀類藥物相比，在較低強度他汀類藥物的基礎上加用依折麥布或許提供了一種可行的替代治療策略。
近日，《柳葉刀》（THELANCET）發表重磅研究成果，
證實中等強度他汀類藥物聯合依折麥布降脂療效不劣於高強度他汀類藥物單藥治療。
研究中接受中等強度他汀類藥物+依折麥布聯合治療的患者
不僅3年心血管複合事件的發生風險更低，且達到LDL-C降脂目標的比例也顯著更高。
對於具有較高他汀類藥物副作用發生風險，或高強度他汀類藥物治療耐受不良的患者，或許可以儘早考慮採用聯合治療。論文強調，
基於這項研究的成果，血脂管理模式有望迎來觀念上的重要轉變，未來聯合治療有望成為心血管疾病高危患者降脂治療
的初始選擇！
截圖來源：THE LANCET
針對多項隨機臨床試驗的meta分析結果顯示，與高強度他汀類藥物單藥治療相比，較低強度他汀類藥物聯合依折麥布有望在顯著降低LDL-C水平的同時，減少他汀類藥物的用藥劑量，從而避免高強度他汀類藥物治療下不良反應事件的產生以及患者潛在的他汀類藥物不耐受的情況。
但截至目前為止，尚缺乏隨機臨床試驗在ASCVD患者中對這兩種治療策略的長期臨床結局進行比較。
當前這項名稱為RACING的試驗透過在
心血管疾病高危患者
中比較
“中等強度他汀類藥物+依折麥布聯合治療”
與
“高強度他汀類藥物單藥治療”
的3年臨床療效和安全性資料，從而評估他汀+依折麥布的聯合策略是否為降低膽固醇的有效療法。
RACING試驗是一項多中心、隨機、標籤開放、非劣效性臨床試驗，於2017年2月14日至2018年12月18日期間共納入韓國26個醫學中心的ASCVD患者3780例（75%男性；所有患者平均年齡為64歲）。研究中位隨訪時間為3年。
患者以1：1的比例隨機分配接受中等強度他汀類藥物聯合依折麥布治療（1894例，瑞舒伐他汀10 mg+依折麥布10 mg，每日一次口服）或高強度他汀類藥物單藥治療（1886例，瑞舒伐他汀20 mg，每日一次口服）。
分析資料顯示：
納入研究的患者中40%既往發生過心肌梗死（MI）、66%曾接受經皮冠狀動脈介入（PCI）手術、38%罹患糖尿病。
研究主要終點為ITT（意向治療）人群心血管疾病死亡事件、主要心血管事件以及非致死性卒中事件的3年複合終點
（非劣效性界值為2。0%）。資料顯示，
聯合治療組共有172例患者（9.1%）發生主要終點事件，高強度他汀單藥治療組共有186例患者（9.9%）發生主要終點事件（絕對差異-0.78%；90%CI-2.39～0.83），
事後分析資料證實，研究達到預設非劣效性終點。
▲ITT人群主要終點分析結果
（圖片來源：
參考資料[1]）
此外，
聯合治療組1年、2年和3年時LDL-C水平低於70 mg/dL（70 mg/dL通常為高危患者降脂目標）的患者比例分別為73%、75%和72%，
高強度他汀單藥治療組分別為55%、60%和58%（p值均
事後分析的研究資料顯示，
聯合治療組1年、2年和3年時LDL-C水平低於55 mg/dL（55 mg/dL通常為極高危患者降脂目標）的患者比例分別為42%、45%和42%，
高強度他汀單藥治療組分別為25%、29%和25%。
研究期間聯合治療組中位LDL-C水平為58 mg/dL，而高強度他汀單藥治療組為66 mg/dL，聯合治療組顯著更低（p
安全性方面，聯合治療組和高強度他汀單藥治療組分別有88例（4。8%）和150例（8。2%）患者因耐受性問題而停藥或降低治療藥物劑量，
聯合治療組停藥或降低藥物劑量的患者比例顯著更低（p
總體而言，
當前這項研究的結果支援中等強度他汀類藥物治療耐受性良好的患者，可增加依折麥布治療進行聯合降脂治療。
對於ASCVD相關事件的高危患者而言，中等強度的他汀類藥物+依折麥布聯合治療在3年複合結局方面非劣效於高強度他汀類藥物單藥治療，
聯合治療組不僅LDL-C水平低於70 mg/dL的患者比例更高，且耐受性相關的藥物停藥或減量發生率更低。
通常而言，老年、女性、肥胖症、糖尿病、甲狀腺功能減退、慢性肝病、腎衰竭等因素與他汀類藥物耐受不良顯著相關。
當前這項研究的結果同樣提示，
對於具有較高他汀類藥物副作用發生風險，或高強度他汀類藥物治療耐受不良的患者，或許可以儘早考慮採用聯合治療。