*僅供醫學專業人士閱讀參考
揭秘藥物間的相互作用
他汀類藥物是治療動脈粥樣硬化性心血管疾病(ASCVD)的基石藥物,常用的他汀類藥物包括洛伐他汀、阿託伐他汀、氟伐他汀、普伐他汀等。
今天,和界小藥一起來看看他汀類藥物聯用。
他汀類藥物+卡馬西平
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聯用建議
卡馬西平可顯著降低辛伐他汀水平
。其他他汀類藥物的代謝方式與辛伐他汀相同,可能受到相似的影響。
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相關臨床研究結果
在一項隨機、交叉研究中,12例健康受試者給予卡馬西平每日200mg,共2天,然後給予300mg,每日2次,共12天,在卡馬西平末次給藥後12小時給予辛伐他汀單劑量80mg。
辛伐他汀的藥時曲線下面積(
AUC
)和
最大血清水平
分別降低75%和68%,辛伐他汀酸(辛伐他汀的活性代謝物)的AUC和最大血清水平分別降低82%和69%[1]。
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相互作用機制
卡馬西平是已知的細胞色素P450同工酶CYP3A4的強效誘導劑,辛伐他汀透過該酶代謝。因此,卡馬西平可增加辛伐他汀代謝,導致其水平降低。
他汀類藥物+羅紅黴素
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聯用建議
洛伐他汀與阿奇黴素、克拉黴素或紅黴素之間以及辛伐他汀與克拉黴素或羅紅黴素之間已有報告急性橫紋肌溶解的病例。
大環內酯類抗菌藥
也可能與阿託伐他汀和普伐他汀引起的
橫紋肌溶解病例
有關。藥代動力學研究表明,許多大環內酯類藥物可增加阿託伐他汀、洛伐他汀和辛伐他汀的水平。
他汀類藥物+利福平
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聯用建議
利福平可
降低
阿託伐他汀、氟伐他汀、普伐他汀和辛伐他汀的
血清水平
,在某些受試者中可升高或降低瑞舒伐他汀的水平。
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相互作用機制
利福平是一種已知的細胞色素P450同工酶誘導劑,包括CYP3A4和CYP2C9,許多他汀類藥物透過這些酶代謝。利福平對藥物轉運蛋白(P-糖蛋白等)也有影響。
他汀類藥物+伊馬替尼
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聯用建議
伊馬替尼
可升高
血清辛伐他汀水平
,增加
毒性
風險。其他他汀類藥物的代謝方式似乎與辛伐他汀相同,也可能受到類似的影響。
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相關臨床研究結果
在一項單次給藥研究中,20例慢性髓性白血病患者在每日400mg伊馬替尼7天療程的前一天和最後一天服用辛伐他汀40mg。伊馬替尼使辛伐他汀的
最大血清水平
增加2倍,
AUC
增加3倍。如果同時服用辛伐他汀和伊馬替尼,應謹慎[2]。
伊馬替尼抑制細胞色素P450同工酶CYP3A4[1],辛伐他汀透過該酶代謝洛伐他汀似乎也會受到類似的影響,阿託伐他汀可能會受到一定程度的影響。這些藥物血清水平的升高增加了他汀類藥物
毒性
(肌病和橫紋肌溶解)風險。
一般情況下,應告知接受伊馬替尼聯合辛伐他汀(或洛伐他汀和阿託伐他汀)給藥的患者出現任何肌病體徵和橫紋肌溶解(即其他原因無法解釋的肌肉痛、壓痛、無力或深色尿)的可能。如果發生肌病,應立即停用他汀類藥物。
他汀類藥物+夫西地酸
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聯用建議
在接受阿託伐他汀或辛伐他汀與夫西地酸聯合給藥的患者中出現了
橫紋肌溶解病例
。
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