▎藥明康德內容團隊編輯
日前，Hoth Therapeutics公司釋出了在阿爾茨海默病小鼠模型中使用旗下新藥HT-ALZ進行長期治療的概念驗證（POC）研究資料。經認知和行為學評估
，長期口服HT-ALZ後阿爾茨海默病小鼠的行為和認知功能得到顯著改善
。
阿爾茨海默病（AD）是一種神經退行性疾病，也是造成痴呆的最常見原因，患者會出現認知功能和行為的惡化，病情通常始於對近期事件的記憶喪失。AD的病理特徵包括大腦中出現β-澱粉樣蛋白（Aβ）和Tau蛋白的神經原纖維纏結，這可能導致患者出現痴呆等臨床症狀。此前Hoth的研究聚焦於口服HT-ALZ對降低阿爾茨海默病小鼠模型的腦間質液中Aβ濃度的效果，初步資料顯示與安慰劑組相比，
HT-ALZ急性治療後AD小鼠模型的Aβ濃度顯著降低
［2］。
根據Hoth釋出的資訊，本次研究主要聚焦於HT-ALZ慢性治療（＞5周）對AD小鼠模型的行為和認知功能的影響。研究人員選用老年APP/PS1+/- 小鼠進行實驗，對它們進行一系列行為學評估，比如前脈衝抑制（PPI）、新奇物識別實驗、暗示與關聯條件恐懼實驗，這些評估被認為是預測AD治療對認知、學習和記憶改善潛力的黃金標準，所有的測試結果表明，
與對照組相比HT-ALZ治療組小鼠的症狀有顯著改善，HT-ALZ治療組的認知和行為趨勢與野生型小鼠（非AD）相似
。這些結果支援了HT-ALZ作為AD治療藥物提供認知改善療效的潛力。
有趣的是，在早期治療階段（＜5周）對小鼠進行評估，並沒有顯示出行為症狀的顯著改善，這表明HT-ALZ治療存在時間依賴性，這些行為學評估目前正在更長的給藥期（如6周）被重複測試。該研究的主要負責人之一，華盛頓大學醫學院的John Cirrito博士在新聞稿中評論道：“對這些因Aβ病理而出現行為學異常的小鼠來說，長期給藥方案對它們的4種行為缺陷有著明顯的作用，這些結果為我們提供了信心：這種研究性療法對大腦正在產生有意義的影響。”
圖片來源：123RF
未來的研究將圍繞超過6周HT-ALZ治療對阿爾茨海默病小鼠（APP/PS1+/-）的記憶、焦慮和執行功能的影響，實驗將設計4種給藥劑量方案來確定是否存在劑量依賴性，為未來選擇用於HT-ALZ臨床試驗的人體等效劑量提供參考依據。
參考資料：
［1］Hoth Therapeutics Announces HT-ALZ Therapeutic Shows Cognitive Improvements in Alzheimer‘s Disease Mouse Model， Retrieved July 1st， 2022， fromhttps：//ir。hoththerapeutics。com/2022-07-12-Hoth-Therapeutics-Announces-HT-ALZ-Therapeutic-Shows-Cognitive-Improvements-in-Alzheimers-Disease-Mouse-Model
［2］ Hoth Therapeutics Announces HT-ALZ Therapeutic Shows Positive Results - Reduce Amyloid β in Alzheimer’s Disease Significant decrease in Aβ seen in an Alzheimer‘s disease mouse model after acute treatment with HT-ALZ， supporting that HT-ALZ has the potential to modify Aβ plaque formation in the brain， Retrieved July 1st， 2022， fromhttps：//ir。hoththerapeutics。com/2022-01-04-Hoth-Therapeutics-Announces-HT-ALZ-Therapeutic-Shows-Positive-Results-Reduce-Amyloid-in-Alzheimers-Disease
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