前沿|預防阿爾茨海默病,這個膽固醇指標意義重大

▎藥明康德內容團隊編輯

體檢時,很多人會關注血液中的膽固醇水平。其中,低密度脂蛋白(LDL,也被稱為“壞”膽固醇)高於標準,或是

高密度脂蛋白(HDL,也被稱為“好”膽固醇)

低於標準,往往提醒我們需要注意心血管疾病的風險。

現在,一項新的科學研究則指出,“好”膽固醇還是大腦健康的一個重要指標。美國南加州大學(USC)凱克醫學中心的研究人員發現,

腦脊液中的高密度脂蛋白數量,關係到老年人的認知能力,並且可能對阿爾茨海默病有保護作用

研究發表在學術期刊《阿爾茨海默病與痴呆症》(Alzheimer's & Dementia)上

研究人員招募了180名60歲以上的老年人,對他們的血液和腦脊液樣本進行了分析。

高密度脂蛋白是血漿脂蛋白中顆粒最小的一種

,而在腦脊液中,高密度脂蛋白的顆粒比血液中的大多數高密度脂蛋白顆粒更小。研究人員採用一種新開發的“離子淌度”(ion mobility)技術,對樣本中的高密度脂蛋白顆粒的大小和數量進行了測量和計數。

與此同時,研究人員對一部分參與者進行了認知測試。分析結果顯示,

腦脊液中小顆粒HDL含量較高的老年人,在認知測試中有更好的表現

。而且,無論參與者是何性別、年齡、教育程度、以及是否攜帶遲發性阿爾茨海默病高風險基因APOE4,都顯示出這種關聯。

前沿|預防阿爾茨海默病,這個膽固醇指標意義重大

圖片來源:123RF

研究人員觀察到,腦脊液中的高密度脂蛋白顆粒含量越高、認知能力越強的關聯,在沒有認知衰退的那些參與者中更為顯著。這一點或許表明,

早在大腦認知衰退之前,也就是可以對阿爾茨海默病進行早期干預的時間,高密度脂蛋白顆粒將可以成為一個關鍵的切入點

負責該研究的Hussein Yassine教授說:“我們發現,出現認知障礙之前,這些小顆粒正在潤滑系統,並保持其健康。這時候你還有機會透過鍛鍊、藥物或其他任何方式進行干預,從而保護腦細胞的健康。”

此外,研究人員還發現,

腦脊液中的小顆粒高密度脂蛋白數量較多,與另一個關鍵指標有關:腦脊液中的澱粉樣蛋白β42水平較高

。這種多肽發生錯誤摺疊並積聚在神經元上形成斑塊,是阿爾茨海默病的一個重要病理性特徵;相反,在迴圈的腦脊液中有較高的濃度,則與阿爾茨海默病風險較低相關。

這些小顆粒高密度脂蛋白或許參與了清除、排出這種多肽

,以免它們形成在阿爾茨海默病中所見到的澱粉樣蛋白斑塊

,我們推測這可能對預防阿爾茨海默病有幫助。”Yassine教授說。

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圖片來源:123RF

為什麼腦脊液中的高密度脂蛋白顆粒可以發揮保護大腦健康的功能

,對此研究人員也在論文中做出了初步解釋。他們提出,這些小顆粒透過它們快速交換膽固醇的能力,影響大腦神經元的細胞膜組成,在神經元的生長和修復中發揮作用。此外,它們也可能透過影響血管的功能,防止血腦屏障受炎症影響,起到保護認知能力的效果。

這些假設有待後續研究的驗證,包括進一步研究大腦中的高密度脂蛋白的結構和功能,確定是否有特定成分會透過血液、大腦和腦脊液進行交換。他們還計劃未來在更大規模的佇列中,確認高密度脂蛋白小顆粒與認知能力的關聯,為預防阿爾茨海默病尋找新的生物標誌物,併為治療阿爾茨海默病提供潛在的靶點。

參考資料:

[1] Ashley E。 Martinez et al。, (2022) The small HDL particle hypothesis of Alzheimer‘s disease。 Alzheimer’s & Dementia。 Doi: https://doi。org/10。1002/alz。12649

[2] Small ‘good cholesterol’ particles may have a role in Alzheimer’s prevention。 Retrieved Apr。 18, 2022 from https://www。eurekalert。org/news-releases/949458

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