骨質疏鬆症,四大類藥物,如何階梯化與個體化用藥?

骨質疏鬆症(OP)是目前臨床最常見的與年齡增長相關的骨骼疾病之一,其以骨量減低、骨組織微結構損壞、骨脆性增加、易發生骨折為特徵,是全身性代謝性骨病,可發生於任何年齡。

疼痛、脊柱變形和發生脆性骨折是OP最典型的臨床表現,OP可分為原發性和繼發性OP。

目前抗OP藥物主要有:

鈣劑與維生素D等

礎治療藥物

雙膦酸鹽類藥物、雌激素類藥物、選擇性雌激素受體調節劑(SERMs,雷洛昔芬等)、降鈣素類藥物、RANKL抑制劑(地舒單抗等)等

骨吸收抑制劑

骨形成促進劑

甲狀旁腺激素類似物(PTHa,特立帕肽等),

雙重作用機制藥物,

如活性維生素D及其類似物(α-骨化醇、骨化三醇等)、鍶鹽類藥物、維生素K2類藥物等。

一、階梯化用藥

抗OP藥物通常

首選抗骨折譜較廣的藥物

(雙膦酸鹽類藥物如阿侖膦酸、唑來膦酸、利塞膦酸及RANKL抑制劑地舒單抗等)。

《原發性骨質疏鬆症診療指南(2017)》中指出,

低、中度骨折風險患者(如年輕的絕經後婦女、骨密度水平較低但無骨折史患者)首選口服藥物治療。

對口服不能耐受、禁忌及高骨折風險者(如多發椎體骨折或髖部骨折的老年患者、骨密度極低者)可考慮使用注射製劑(如唑來膦酸、PTHa特立帕肽、地舒單抗等)。如

僅有椎體骨折高風險

,而髖部和非椎體骨折風險不高者,可考慮選用雌激素類藥物或SERMs。

《骨質疏鬆性椎體壓縮骨折診治專家共識(2021版)》中指出,美國內分泌醫師協會(AACE)和美國內分泌協會(ACE)2020版絕經後骨質疏鬆症診療指南

將過去12個月內發生骨折和多處骨折的骨質疏鬆者定義為極高骨折風險者,

推薦唑來膦酸、地舒單抗、特立帕肽等注射劑型藥物作為初始治療;

對高骨折風險者

,推薦阿侖膦酸鈉、地舒單抗、利塞膦酸鈉、唑來膦酸作為初始治療。

《ENDO絕經後女性骨質疏鬆症的藥物治療臨床實踐指南》(2019年)中指出,

骨折風險高的絕經後女性,

初始治療可選用雙膦酸鹽類藥物、地舒單抗或特立帕肽,以上不能耐受或不能獲得時,也可用SERMs、降鈣素類藥物等。

《骨質疏鬆症高骨折風險患者的識別與防治策略》(2020年)中指出,

治療極高骨折風險或多發性骨折患者時,

與骨吸收抑制劑相比,

優先選用骨形成促進劑如PTHa,

因其降低骨折風險的作用更強,起效更快;對

於高骨折風險者,推薦雙膦酸鹽類藥物作為初始治療選擇;

推薦地舒單抗作為高骨折風險絕經後女性的替代初始治療選擇。

《2020版中國糖皮質激素性骨質疏鬆症防治專家共識》中指出,

有中、高度骨折風險的糖皮質激素性骨質疏鬆症(GIOP)患者的初始治療,

除鈣劑和(活性)維生素D外,

首選口服或靜脈雙膦酸鹽類藥物治療

;如雙膦酸鹽類藥物不能耐受,可選擇特立帕肽、地舒單抗、雷洛昔芬(限絕經後女性)。

對於高骨折風險的絕經後女性OP、高骨折風險的男性OP、高骨折風險男性和女性GIOP、接受雄激素剝奪療法的高骨折風險非轉移性前列腺癌男性,以及接受芳香化酶抑制劑療法的高骨折風險乳腺癌女性患者,推薦

地舒單抗

治療,以增加骨量。

對於65歲以上女性骨質疏鬆性椎體骨折且骨密度低於-2。5 SD、絕經後女性多次發生骨質疏鬆性椎體骨折或髖部骨折、使用雙膦酸鹽類藥物後仍發生骨質疏鬆性骨折者,推薦使用

骨形成促進劑

;對於絕經後骨質疏鬆多發性骨折或絕經後嚴重OP、雙膦酸鹽類藥物治療後仍發生骨質疏鬆性骨折、嚴重骨質疏鬆骨折(T值<-3。0)或多發骨質疏鬆骨折者推薦

PTHa

對於高骨折風險合併深靜脈血栓低風險、不適用雙膦酸鹽類藥物或地舒單抗或乳腺癌高風險者,推薦SERMs;對於60歲以下或絕經10年內的高骨折風險者或不適用雙膦酸鹽類藥物或地舒單抗且無乳腺癌風險者,可考慮絕經後激素替代治療。對於圍絕經期骨質疏鬆性骨折患者,更年期症狀(血管舒縮症狀)明顯時,可選用雌激素類藥物;無明顯更年期症狀者,可選用SERMs。

二、個體化用藥

骨吸收抑制劑用於破骨細胞骨吸收功能活躍所致的OP。骨形成促進劑用於成骨細胞活性減弱所致的OP。

老年OP(即II型骨質疏鬆症),

建議老年OP或老年低骨量伴有骨折高風險者以鈣劑和(或)維生素D為基礎,與抗OP藥物聯用。

其中雙膦酸鹽類藥物可用於老年OP;SERMs可用於老年女性OP;PTHa可用於椎體或非椎體骨折高風險且骨吸收抑制劑療效不佳、禁忌或不耐受的老年OP,或椎體或非椎體骨折極高風險的老年或嚴重OP;維生素K2類藥物適於骨折風險較低或腎功能不全的老年OP。

絕經後骨質流失加速與雌激素缺乏有關,

女性絕經後OP(即I型骨質疏鬆症),治療藥物主要有性激素類藥物、雙膦酸鹽類藥物、SERMs、地舒單抗、特立帕肽、降鈣素類藥物等。《圍絕經期和絕經後婦女骨質疏鬆防治專家共識》(2020年)中指出,

激素治療(HT)是絕經後骨質疏鬆症的一級預防措施。

男性OP治療藥物

有雙膦酸鹽類藥物阿侖膦酸、唑來膦酸、利塞膦酸,降鈣素類藥物,活性維生素D及其類似物、地舒單抗、特立帕肽。

低骨轉換型OP,多見於老年OP患者,其治療應首選骨形成促進劑

以改善骨微結構,促進骨量形成,降低再骨折風險;

高骨轉換型OP,

多見於絕經後女性,絕經後OP的骨質吸收迅速,骨代謝轉換率高,

可選用骨吸收抑制劑為主的藥物。

骨質疏鬆性骨折圍手術期患者

一般疼痛症狀明顯,骨吸收增強、臥床及制動等將導致骨量丟失加快,

宜選用骨吸收抑制劑,

其雖影響骨痂的重塑,但不影響骨折力學完整性的恢復,如唑來膦酸、地舒單抗等均不影響骨折癒合,雙膦酸鹽類藥物還可減少內固定或假體周圍骨量丟失,提高髖部骨量與內固定物的穩定性、降低內固定鬆動或移位發生率以及假體鬆動發生率,提高手術療效。

對於中至重度骨痛的OP患者或骨折圍手術期患者,推薦使用降鈣素類藥物緩解骨質疏鬆性骨痛,還可阻止急性骨丟失。

此外,新發骨折伴疼痛者可考慮短期使用。

PTHa不僅可促進椎體骨折癒合,顯著縮短骨折癒合時間,還可促進骨痂形成、提高椎體骨量和骨質量、改善骨骼生物力學特性、提高骨痂礦化程度、降低椎弓根螺釘鬆動發生率,提高手術療效。

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