阿爾茲海默症
是老年痴呆中的一種，它會抹去記憶並摧毀一個人的自我意識，是21世紀人類面臨的最大健康威脅之一。除了在65歲之後散在出現的病例外，還有一些隱匿的家族性早發性阿爾茲海默症，在幾年到幾十年前就開始發病了。
阿爾茲海默症的特徵是大腦實質和血管中β澱粉樣蛋白（Aβ）的進行性沉積。Aβ是由澱粉樣前體蛋白（APP）產生的。全世界已經發現了50多個APP基因突變，這些突變都與早發性阿爾茲海默症有關。
近日，瑞典烏普薩拉大學的研究團隊在
Science
子刊
Science Translational Medicine
上發表了題為：The Uppsala APP deletion causes early onset autosomal dominant Alzheimer’s disease by altering APP processing and increasing amyloid β fibril formation 的研究論文。
該研究發現了一種新的與
早發性阿爾茲海默症
相關的基因突變——
烏普薩拉APP缺失
（Uppsala APP deletion）。
這種突變會引起一種極其罕見的阿爾茲海默症疾病形式，迄今為止僅在一個家庭中發現過這種疾病形式
。研究團隊將該疾病形式被命名為烏普薩拉APP缺失，特點是具有侵襲性和早發性，並且會竊取患者最珍視的記憶。
該突變基因發現背後的家族故事開始於七年前。在瑞典，三名兄妹檢測到烏普薩拉 APP突變，他們都被送往烏普薩拉大學醫院記憶障礙科。症狀出現的年齡分別為43歲、40歲和41歲。
所有三名患者都有明顯的認知障礙，主要症狀為找詞困難、計算障礙、失用症和視覺空間/執行障礙。一名患者出現肌陣攣，疾病進展迅速，伴有嚴重的焦慮和行為障礙。死亡發生在發病6年後。另一名患者在4年的隨訪檢查中變得越來越冷漠和緘默。最後一名患者為顯性症狀，即情景記憶、語言和執行功能受損。
三名患者的兩位父母分別在47歲和45歲時確診阿爾茲海默症，在60歲時死亡。此外，三兄妹的一位祖父母在40歲時發病，在51歲時死亡。
這三位患者的腦部掃描顯示大腦額頂和中顳區萎縮，這是β的特徵。迷你精神狀態檢查（一種經常對老年人進行認知技能測試的評估）的分數不僅低，而且在認知障礙老年人常見的範圍內。在進行測試時，他們都還不到 40 歲。以上現象表明這種阿爾茲海默症是
常染色體顯性遺傳
，
病情進展非常迅猛
。
研究團隊還發現這三位患者的外顯子17中有一個18鹼基對缺失，導致六個氨基酸（690-695丟失）——烏普薩拉APP缺失，這種缺失會導致APP基因突變。顯微鏡下，這種患者的大腦邊緣區和新皮質區可見明顯的膠質增生以及遍佈的澱粉樣蛋白。黏糊糊的蛋白會破壞神經元，從而消滅大腦本身的執行功能。
其他形式的阿爾茲海默症與APP基因的突變有關，但這一缺失是研究團隊透過遺傳分析、結構生物學研究、氨基酸和蛋白質化學研究以及質譜分析證實的一種缺失。在攜帶者的情況下，所有在作為澱粉樣前體蛋白一部分的特定氨基酸串中都有這種缺失。正是烏普薩拉APP缺失導致了整個大腦中Aβ蛋白的破壞性沉積以及罕見的早發性阿爾茲海默症，研究團隊將這種阿爾茲海默症疾病形式也命名為烏普薩拉APP缺失。
總而言之，該研究透過一個家庭的多個成員追蹤了一種新的DNA缺陷，報告了一種罕見的早發性侵襲性阿爾茲海默症，該病始發於中年，病情進展迅速，並且會竊取患者最珍視的記憶。
論文連結：
https：//www。science。org/doi/10。1126/scitranslmed。abc6184