慢性腎臟病（CKD）已經逐漸成為了危害全球公共健康的重大問題。雖然，我國只有1%的CKD患者會最終進展為終末期腎臟病（ESKD）但是，這一人群每年以12~15萬的數字增長 。因此，腎病科醫師和研究者應攜手共同探討慢性腎臟病（CKD）的診療，延緩疾病進展。
2月24-27日，2022年世界腎臟病大會（WCN）在馬來西亞首都吉隆坡舉行。在“東亞CKD進展報告”專題會上，廣東省人民醫院院長、腎內科主任餘學清教授以“CKD創新管理與研究”為題作精彩報告，介紹了應該如何開展CKD研究。餘教授認為，研究方面應著重於致病機制、功能改變、結構改變以及臨床結局，而研究方法要擁抱新興研究方法，如大資料、機器學習以及真實世界研究 。
道阻且長，CKD臨床診療現狀堪憂
餘學清教授指出，目前CKD之所以成為全球性的健康問題，其關鍵性問題有4點：
CKD預防缺失與危險因素流行；
CKD的干預方法有待進一步研究；
CKD相關生物標誌物的應用與研發有所不足；
在中低收入國家/地區，存在技術壁壘。
雖然，全球CKD和ESKD患病率幾乎都在增加，但是，不同國家的ESKD患者其病因卻有所不同。根據2014年的報告，歐美大部分ESKD患者的病因是糖尿病與高血壓，而在中國則是腎小球腎炎，糖尿病/糖尿病腎病排名第二。隨著全球肥胖、糖尿病和高血壓患病率的提高，CKD的患病率也會升高。
上下求索，探討高效開展CKD研究之路
CKD研究應關注在哪些方面，使用哪些方法呢？餘教授以GWAS為例闡述了CKD的研究方向與方法。
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GWAS研究
在中國，腎小球疾病的主要病因為免疫球蛋白A（IgA）腎病，約佔腎小球腎病腎活檢病例的45%~54%。因此，對IgA腎病進行技術和管理創新就顯得十分重要。
IgA腎病的致病因素很多，包括遺傳因素、飲食因素、微生物因素以及感染因素。這些因素共同導致了異常免疫反應，最終導致了IgA腎病。目前的簡化理論認為“四重打擊”學說可較為清楚地解釋IgA腎病的發病機制。
那麼這一系列的發現如何運用於臨床呢？首先，易感基因位點與IgA腎病表型相關，這將有利於臨床診斷。此外，上述研究給IgA腎病高危人群的篩查提出了寶貴的參考依據。此外，研究發現，對於高危人群的提前干預和跟蹤，可以延長患者腎臟生存期限，這意味著透過基因篩查，可以確立IgA腎病高危人群，並進行三級預防。
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CKD研究側重點與方法
以GWAS研究為例，在開展腎臟病研究時應專注4方面，分別為致病機制、功能改變、結構改變和臨床結局。如GWAS的研究方向為致病機制（遺傳因素）；而功能改變包括估算腎小球濾過率（eGFR）的改變和蛋白尿水平，結構改變包括腎臟病理結構的變化，臨床結局包括eGFR斜率、ESKD等。
在研究方法方面，真實世界研究（RWS）、CKD管理和數字化研究是未來研究的重點。數字化研究是指以大資料和機器學習為基礎，人工智慧（AI）指導臨床研究。在未來，不論是回顧性研究還是前瞻性研究，都應利用大資料和機器學習，力求產生高質量的研究結果。餘學清教授認為，研究人員應主動擁抱、學習大資料和機器學習（圖1）。
圖1 大資料和機器學習對臨床研究的影響
生物標誌物、遺傳資料庫、臨床資料、文獻知識庫以及雲端儲存技術是RWS的基礎。RWS不僅可以研究各類新型干預方法以及可及性，還可以進行醫學經濟學相關研究，更重要的是相比於隨機對照試驗，RWS更貼近臨床實際。由此，RWS是隨機對照試驗的重要補充（圖2）。更為重要的是，與隨機對照試驗相比，RWS的資料來源更廣，包括醫療機構、實際臨床治療資料、既往研究、前瞻性研究或已註冊的研究、體檢報告、醫療保險資料甚至社交媒體（微信或其他app）資料。
圖2 隨機對照試驗與RWS的對比
最後，餘學清教授呼籲，公共衛生工作者、腎內科和全科醫師一定要意識到三級預防的重要性。三級預防包括：一級預防，即預防高風險人群（如高血壓、糖尿病患者）罹患CKD；二級預防，即採用生活方式和藥物的干預，儘量緩解CKD的進展；三級預防，使用各種手段，延緩腎衰以及預防出現心血管事件。此外，還應注意零級預防，即預防人群出現CKD風險因素（如高血壓、糖尿病）。
毫無疑問，只有研究人員和臨床工作者共同努力，人類才能更好地認識疾病並開發有效且經濟的干預方法。因此，臨床工作者與研究人員應團結一致、深度合作，共同提高CKD的診療水平。只有這樣，CKD患者的預後和生活質量才會有較大改善。
參考文獻：
1。陳江華。 積極面對腎病共享精彩人生［J］。 中華醫學資訊導報， 2021， 36（5）：1。
2。WorldCongress of Nephrology（virtual meeting） Feb 24，2022。 Innovative Management and Research of CKD。