慢性腎臟病（chronic kidney disease，CKD）的全球患病率為9。1%，中國患病率為10。8%。CKD會增加心腦血管疾病患病和死亡風險；部分患者進展至終末期腎病（end-stage renal disease，ESRD），需要透析或腎移植治療；CKD常累及多個系統器官，引起各種併發症，加強圍透析期患者的管理對於提高CKD患者的存活率和生活質量具有重要意義。
為加強透析前期和初始透析CKD患者的管理，國內有關專家討論和制定了《中國圍透析期慢性腎臟病管理規範》。該規範是首個專門針對圍透析期CKD患者建立的指導意見，以供在臨床診療實踐中參考應用，並期望我國腎病專業醫護人員能重視“圍透析期CKD”並提高管理水平［1］。
一
CKD 合併高血壓疾病需要聯合治療
高血壓、蛋白尿和肌酐是 CKD 疾病程序的重要危險因素，且血壓越高，蛋白尿越多、肌酐水平越高，ESRD 的發生風險也隨之增加［2-4］。隨著對 CKD 疾病程序研究的加深，CKD 合併高血壓的治療理念也在不斷進步。從單純降壓升級至心腎事件鏈全程獲益，即在降壓和保護靶器官的同時，延緩高血壓腎損傷發展至 ESRD，以降低心腎事件風險［5］。然而，傳統降壓藥因為降壓效果和腎臟保護作用有限而不能完全滿足臨床所需，CKD 合併高血壓患者亟需一款強效降壓和保護腎臟雙管齊下的藥物。CKD難治性高血壓因通常由多重機制共同作用，需要聯合治療。如何在更好降壓的同時實現心血管事件鏈發生、發展的干預，逐漸成為新的探索方向。
二
CKD 合併高血壓患者需要多機制全面強效降壓
《中國圍透析期慢性腎臟病管理專家共識》提出 CKD 合併高血壓的治療應該個體化選擇降壓藥物，兼顧患者臨床情況及藥物不良反應，並且推薦聯合使用兩種或以上降壓藥物，從而實現多機制聯合降壓的效果［1］。
利鈉肽是一類對多種靶器官具有廣泛生理效應的激素，作用於腎臟可以促進排鈉利尿、降低血容量，並抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統（Renin-Angiotensin-Aldosterone System，RASS）；作用於外周血管可促進血管舒張，抵抗血管收縮；作用於中樞神經系統可抑制 RASS 和交感神經活性。利鈉肽透過作用於人體的多個器官和系統，實現多機制降壓［6］。
全球首個血管緊張素受體腦啡肽酶抑制劑（Angiotensin receptor neprilysin inhibitor，ARNI）沙庫巴曲纈沙坦正是透過獨特的雙重機制，在調節利鈉肽系統的同時，抑制 RASS 系統，增強血管舒張、排鈉利尿，從而降低血壓［6-14］。
沙庫巴曲纈沙坦獨特雙重降壓機制
一項中國的多中心、隨機、雙盲、平行組、陽性對照研究結果顯示，沙庫巴曲纈沙坦聯合氨氯地平治療高血壓患者 8 周，顯著提高血壓控制率 34。7%，並顯著降低平均動態收縮壓 13。1 mmHg、平均動態舒張壓 7。7 mmHg 和平均動態脈壓 5。3 mmHg［16］。
三
CKD 合併高血壓患者需要心腎事件的全程保護
沙庫巴曲纈沙坦治療 CKD 合併高血壓患者，在強效降壓的同時，還保護腎臟功能，降低進展為 ESRD 的風險，阻斷腎臟事件鏈，滿足 CKD 合併高血壓患者的心腎疾病全程治療需求。
PARADIGM-HF 研究 CKD 亞組的分析結果顯示，接受沙庫巴曲纈沙坦治療可降低 CKD 患者的腎臟事件風險，預設腎病複合終點、eGFR 降低 ≥ 50% 和 ESRD 的發生風險分別降低 36%、27% 和 30%［17］。中國臺灣真實世界研究顯示，沙庫巴曲纈沙坦治療合併 CKD 的患者，與標準藥物治療相比，可顯著降低患者心血管事件風險。此外，PARAMOUNT、PARADIGM-HF 和 EVALUATE-HF 等多項臨床研究均表明，在急性腎損傷和慢性腎病中，ARNI 類藥物是一種有前景的長期腎臟保護方法［18］。
總結
我國有多達 1。2 億 CKD 患者，且合併高血壓比例高，但高血壓控制率僅為 30% 左右。CKD 患者面臨更高的心血管疾病患病和死亡風險的同時，還可能累及多個系統器官，引起多種併發症。目前 CKD 合併高血壓的治療理念已經從單純降壓跨入心腎事件鏈全程獲益時代，兼顧強效降壓和腎臟保護的 ARNI 類藥物沙庫巴曲纈沙坦應運而生，為廣大 CKD 合併高血壓患者帶來了全新選擇。
CKD 高血壓患者在治療時應注重降壓和保護腎臟功能雙管齊下。沙庫巴曲纈沙坦抑制 RASS 系統的同時調節利鈉肽系統，從而增強血管舒張，強效降壓。此外沙庫巴曲纈沙坦還可以保護腎臟功能，降低進展為 ESRD 的風險，阻斷腎臟事件鏈，滿足 CKD 全程治療需求。相信在未來，沙庫巴曲纈沙坦將為備受疾病煎熬的中國 CKD 合併高血壓患者帶來更多獲益。
參考文獻：
［1］ 《中國圍透析期慢性腎臟病管理規範》專家組。 中國圍透析期慢性腎臟病管理規範［J］。 中華腎臟病雜誌， 2021， 37（8）：690-704。
［2］ Andrew S et al。 Am J Kidney Dis。 2004 May；43（5 Suppl 1）：S1-290。
［3］ Tenekecioglu E， et al。 Int J Clin Exp Med。 2014，15；7（10）：3420-9。
［4］ 李翠芬， 趙冬， 王薇，等。 北京地區45~74歲人群血清肌酐分佈特徵及其影響因素［J］。 心肺血管病雜誌， 2005， 3：129-131。
［5］ 《中國高血壓防治指南》修訂委員會。 中國高血壓防治指南2018年修訂版［J］。 心腦血管病防治， 2019， 019（001）：1-44。
［6］ Levin ER， et al。 Natriuretic peptides。 N Engl J Med。 1998；339：321–8。
［7］ Nathisuwan S， Talbert RL。 Pharmacotherapy。 2002；22：27–42。
［8］ Schrier RW， Abraham WT。 N Engl J Med。 1999；341：577–85。
［9］ Langenickel H， Dole WP。 Drug Discovery Today：Ther Strateg。 2012；9：e131–e135。
［10］ Feng L， et al。 Tetrahedron Letters。 2012，53：275–276。
［11］ Nielsen PM， et al。 Basic Clin Pharmacol Toxicol。 2018 Jan；122（1）：9-18。
［12］ Sci Rep。 2019 Apr 24；9（1）：6509。
［13］ Br J Pharmacol。 2019；176：2795–2807。
［14］ Johji Kato， Peptides 。 2020 Jun 28；132：170352。
［15］ Ito S， et al。 Hypertens Res。 2015 Apr；38（4）：269-75。
［16］ Wang JG， et al。 J Hypertens。 2017 Apr；35（4）：877-885。
［17］ Damman K， et al。 JACC Heart Fail。 2018；6（6）：489-498。
［18］ Brignone J。 Pflugers Arch。 2021 Apr；473（4）：595-610。
你的贊和在看，我都喜歡！