咖啡，是世界上最受歡迎的飲料，80%的成年人每天至少飲用一種含咖啡因的飲料。據估計，全球每天消費30億杯咖啡。過去的多項研究表明，定期喝咖啡可以帶來很多健康益處。慢性腎臟病（CKD）是世界範圍內的主要健康問題，影響全球約7億人，中國大約有1。2億患者。
飲食改變是一項重要的低風險干預措施，足以改善健康結果。目前的指南建議CKD患者限制蛋白質、磷和鈉的攝入。此外，有越來越多證據表明飲料對腎臟健康有影響。適量飲用咖啡（每天3到5杯8盎司的咖啡）可以降低患腎病的風險。然而，考慮到咖啡的複雜化學成分，將咖啡與腎臟疾病之間聯絡的生物學機制尚不清楚。
本研究目的是使用代謝組學來發現可能反映咖啡消費的代謝物，並探索這些咖啡相關代謝物與CKD發病之間的前瞻性關聯。
本研究調查了一項動脈粥樣硬化風險研究（ARIC研究）和一項心臟相關研究（BHS研究）的參與者的血液代謝物資料。ARIC研究中的3811位參與者，平均年齡54歲，56%的人每天喝咖啡，32%的人每天2杯以上；而BHS研究中的1043名參與者，平均年齡48歲，57%的人每天喝咖啡，38%的人每天2杯以上。
1、血清代謝物與咖啡消費之間的關聯
在ARIC的樣本1中，13種代謝物在統計學上與咖啡消費顯著相關。在ARIC的樣本2中，37種代謝物在統計學上與咖啡消費顯著相關，包括樣本1中13種代謝物中的12種。在兩個ARIC樣本的分析中，41種代謝物在統計學上與咖啡消費顯著相關（表2）。大多數重要的代謝物是異種生物（n=23），其次是脂質（n=9），氨基酸（n=6），碳水化合物（n=1），肽（n=1）和能量（n=1）（圖2）。
在ARIC樣本的薈萃分析中，有41種代謝物與咖啡消費具有顯著相關性，其中40種代謝物可在BHS中進行分析（表2），有20個代謝物與咖啡消費量的相關性方向和統計學意義上重合（P=0。05/40=1。25 × 10 3），有18個代謝物與咖啡消費量呈正相關，2個代謝物與咖啡消費量呈負相關。重合代謝物包括18種外源性物質、1種氨基酸和1種脂質。對於所有20種重合的代謝物，不同種類的咖啡消費都存在劑量-反應關係。
2、血清代謝物與CKD事件之間的關聯
在ARIC參與者中，有1180例（31%）CKD事件發生在24年的中位隨訪中。在20種代謝產物中（即在ARIC 薈萃分析和BHS重複分析中），有3種代謝產物與CKD事件具有統計學顯著相關性（圖3）。
甘草脫氧膽酸鹽是一種參與初級膽汁酸代謝的脂質，與咖啡攝入量呈負相關，與CKD發病率呈正相關（表3）。O-甲基兒茶酚硫酸鹽和3-甲基兒茶酚硫酸鹽，兩種代表苯甲酸酯（例如防腐劑）代謝的外源性物質，與咖啡消費和CKD發生呈正相關。與最低四分之一組相比，最高四分之一組、O-甲基鄰苯二酚硫酸鹽組和3-甲基鄰苯二酚硫酸鹽組發生CKD的風險雖小，但在統計學上顯著升高（表4）。與咖啡和CKD相關的三種代謝物（甘草脫氧膽酸鹽、O-甲基兒茶酚硫酸鹽和3-甲基兒茶酚硫酸鹽）也與當前吸菸狀態相關，目前吸菸者的代謝物水平較高（補充表5）。
總之，在對ARIC的兩個子樣本進行薈萃分析時，發現了41種與咖啡消費相關的獨特代謝物，並在BHS研究參與者中複製了其中20種代謝物的方向和統計學意義。這些血清代謝物中有望成為咖啡攝入的客觀、可量化的生物標誌物。本研究還發現了
高水平的這3種咖啡代謝物與CKD顯著相關:甘草脫氧膽酸鹽、O-甲基兒茶酚硫酸鹽和3-甲基兒茶酚硫酸鹽。隨著對咖啡-腎臟關係的代謝基礎的更多研究，我們或許能透過改變飲食預防腎臟疾病。
原文來源：
William J。 He，Metabolites Associated with Coffee Consumption and Incident Chronic Kidney Disease。
CJASN November 2021， 16 （11） 1620-1629； DOI： https：//doi。org/10。2215/CJN。05520421