11月27日凌晨，臺灣藝人高以翔在寧波錄製浙江衛視《追我吧》節目時暈倒。27日上午，高以翔所在經紀公司釋出宣告，稱高以翔經近3小時的急救後，不幸離開，年僅35歲。27日中午，浙江衛視《追我吧》官方微博也釋出了宣告，高以翔死亡原因確認，醫院最終宣佈其為心源性猝死。
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高以翔身高195cm，喜歡運動，經常鍛鍊身體，平時身體素質較好。為什麼突然發生心源性猝死呢？除夜間錄製節目運動強度大、高以翔錄製節目時身體不適等因素外，我們在一些照片中還能看到耳垂上的Frank徵，或許提示潛在的心臟疾病。
圖1 高以翔
圖片來源於網路
Frank徵與心血管疾病
Frank徵，亦稱耳垂皺褶徵，耳垂的斜行皺褶，從耳屏延伸至耳廓形成45°角。
圖2 Frank徵與正常耳垂
1973年，Sanders T。 Frank在NEJM上首次報道了Frank徵，認為它是冠狀動脈疾病在面板上的反映。之後有研究也發現，耳垂摺痕與冠狀動脈疾病和其他動脈粥樣硬化疾病存在明顯的相關性，被認為是預測動脈粥樣硬化疾病的標誌之一。
2011年，Haim等發表的研究（430例）顯示，在校正年齡、性別、家族史、糖尿病、高脂血症、高血壓及胸痛症狀後，Frank徵仍與各種冠狀動脈疾病顯著相關，如表1。該研究認為，Frank徵不僅與冠狀動脈疾病有關，且與冠狀動脈疾病的範圍及嚴重程度相關。另外，Haim等還發現，應用Diamond-Forrester模型聯合Frank徵對冠心病的預測價值更高，如圖3。
表1 Frank徵與冠狀動脈疾病
圖3 Frank徵聯合Diamond-Forrester模型對冠狀動脈疾病的預測價值
注：DFLC：Frank徵；DF：Diamond-Forrester模型
有研究顯示，Frank徵預測冠狀動脈疾病的敏感性為48%，特異性為88%，即48%的冠狀動脈疾病患者的雙耳或單耳有Frank徵，伴有Frank徵的健康人罹患冠狀動脈疾病的風險為88%。儘管其敏感度低，但是60歲以下患者出現Frank徵，具有較強的診斷意義。
此外，Frank徵或還與早衰、真皮和血管彈性纖維損失相關。然而，也有學者認為，Frank徵與心血管疾病的相關性是因為年齡和其他心血管危險因素混雜所造成的假象。
Frank徵的機制
目前，出現Frank徵的詳細機制尚未明確，推測其可能與迴圈中自由基的氧化應激損傷以及血管內-中膜厚度增加、耳垂血液供應減少、彈性纖維損失或退化有關。
2017年，北京協和醫院心血管內科郭宇超、吳煒等在《中國迴圈雜誌》上發表的文章彙總了耳垂皺褶的形成及其與心血管疾病相關的五種理論。
1. 睡姿導致
20世紀80年代，有學者認為，耳垂皺褶與睡姿相關。臨床觀察發現，早期皺褶晨起明顯， 但在日間可恢復。Sapira等的研究發現，受試者睡覺時耳垂會形成褶皺並折至耳朵後方，晨起後消失，連續觀察6個月後形成了永久性耳垂皺褶。
2. 遺傳相關
Elliott等發現，Frank徵與種族相關，白種人的發生率最高，黃種人的發生率低，或提示Frank徵由相關調控基因。然而，截止目前，尚未發現相關調控基因。
3. 早衰標誌
Frank徵與年齡相關，年齡越大Frank徵越常見， 而年齡是心血管疾病的重要危險因素，因此有學者認為，Frank徵提示患者相對於同齡人更早衰老。研究顯示，有禿頭、頭髮變灰、面板褶皺等早衰相關體徵的患者更易患心血管疾病。Higuchi等發現，在日本男性代謝綜合徵患者中， 有Frank徵患者較無Frank徵患者的外周血細胞端粒酶長度更短，進一步支援了Frank徵為早衰表現的假說。
4. 氧化應激
Koyama等的研究發現，Frank徵陽性受試者的丙二醛化低密度脂蛋白（MDA-LDL）、超敏C反應蛋白（hsCRP）、穿透素3（PTX3）水平較高。而炎症標誌物和氧化應激指標或反映Frank徵陽性者更易發展為動脈粥樣硬化。
5. 膠原降解
研究提示，Frank徵與膠原以及彈力蛋白代謝相關。耳垂區域性膠原蛋白及彈力蛋白降解可反映全身血管壁成分的改變， 提示與心血管疾病發生相關。Frank徵陽性者彈力蛋白髮生了斷裂、小血管壁周增厚，這種微血管變化或間接反映冠狀動脈血管床的病變。另外，研究提示，Frank徵者耳垂的膠原結構遭到了破壞以後， 巨噬細胞處理運輸膽固醇的受體或同樣遭到破壞， 從而易導致動脈粥樣硬化斑塊的形成， 進而導致冠心病的發生，但尚無相關研究進一步證實。
附：
病例3則
病例1
患者，男，59歲，長期高血壓病史，因勞力性胸痛就診。心電圖和心臟應激檢測未見異常。冠狀動脈造影發現冠脈主幹栓塞，置入2枚支架。
術後患者病情平穩，隨訪期間未再出現胸痛。患者出現雙側Frank徵，為具有診斷意義的耳垂摺痕，預示患者可能患有冠心病。
圖4 59歲患者，耳垂提示Frank徵
病例2
患者，男，84歲。既往有高血壓、糖尿病和高脂血症病史，因視物異常6小時送入急診室。查體發現右側同向偏盲，無其他神經系統體徵。此外，發現患者的雙側耳垂斜向摺痕——Frank徵。
圖5 84歲患者，耳垂提示Frank徵
病例3
59歲男性，因休息時發作性胸痛和輕度疲乏數日就診。心電圖發現輕微的ST段壓低，無異常Q波，心肌酶正常。既往高血壓、血脂異常和糖尿病。可見雙耳Frank徵（圖6）。冠狀動脈造影發現，迴旋支中段狹窄，置入支架後胸痛緩解，3天后出院。
圖6 59歲患者，耳垂提示Frank徵
結語
1。 Frank徵或與心血管疾病的發生率增加相關，可能為冠狀動脈疾病的獨立危險因素。
2。 Frank徵的形成機制及其與心血管疾病的關係尚需進一步研究證實。
3。 Frank徵易於發現，或可將其作為早期心血管疾病識別的一種體徵，在Frank徵陽性的患者中進行及早預防。
趕緊看一看，你有Frank徵嗎？
參考文獻：
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