葛蘭素史克（GSK）與常春藤腦腫瘤中心（Ivy Brain Tumor Center）宣佈啟動一項0期臨床試驗（NCT05076513），評估尼拉帕尼（niraparib，尼拉帕利）治療新診斷的膠質母細胞瘤（GBM）患者以及複發性膠質瘤（II-IV級）患者的療效和安全性。尼拉帕尼具有良好的生物利用度，並在各種臨床前研究中顯示出與膠質瘤標準護理替莫唑胺（TMZ）化療及放療具有很強的協同作用。
根據釋出的公告，這項0期臨床試驗將招募多達42例患者，分為2組，A組為新診斷的GBM患者，B組為攜帶IDH突變和ATRX丟失的複發性膠質瘤患者。該試驗最初將在A組入組6例患者，以確定最佳時間間隔（OTI）。OTI定義為最後一次給藥與實施腫瘤切除手術之間的時間間隔，而手術實施時機為可在腫瘤釓非增強區域檢測到最大未結合藥物濃度。在確定OTI之後，A組將入組18例患者，B組將入組18例患者。
在2組中，患者在進行計劃的手術前，每天一次口服尼拉帕尼治療為期4天，以檢測腫瘤、血液和腦脊液（CSF）中的藥物濃度。A組中腫瘤顯示陽性藥代動力學（PK）反應的患者將進入治療擴充套件階段，該階段將接受治療劑量的尼拉帕尼與標準護理分級放射治療；B組中腫瘤顯示陽性藥效學（PD）反應的患者將進入治療擴充套件階段，該階段將接受尼拉帕尼單藥治療，直至疾病進展。
常春藤腦腫瘤中心是一個非營利性轉化研究專案，採用大膽的早期臨床試驗策略，以確定包括GBM在內的侵襲性腦腫瘤的新療法，其0期臨床試驗專案在全球同類項目中規模最大，能夠在傳統藥物開發相關時間和成本的一小部分內實現個體化護理。與專注於單一藥物的傳統臨床試驗不同，其加速試驗專案測試與每例患者相匹配的治療組合。
常春藤腦腫瘤中心主任Nader Sanai醫學博士指出，“透過在0期臨床試驗中評估PK和PD依賴性終點，進入擴充套件階段的腦腫瘤患者，可以確信有生物學證據表明他們的腫瘤可以對治療起反應。如果該藥物對腦腫瘤沒有效果，患者可以在不浪費時間的情況下過渡到另一種治療或臨床試驗。這種創新的0期方法簡化了藥物測試和批准流程，可以快速評估膠質瘤患者對藥物的反應。”
尼拉帕尼是一種潛在同類最佳（best-in-class）的PARP抑制劑，這是由於其差異化的療效、每日一次的劑量和優越的藥代動力學特徵，包括其穿越血腦屏障的能力。該藥由GSK開發，於2020年4月獲得美國FDA批准：作為一種單藥維持療法，用於接受一線含鉑化療病情有完全緩解或部分緩解的晚期卵巢癌（包括卵巢上皮癌、輸卵管癌、原發性腹膜癌）女性患者，不論生物標誌物狀態如何。