飲食和腸道微生物組之間存在著非常複雜的相互作用，其所產生的代謝產物對致死性前列腺癌的風險，目前研究人員並不清楚。考慮到致死性前列腺癌的自然歷史較長，而且很難利用前瞻性的研究來識別這類癌症，而識別出致死性前列腺癌可修飾的風險因素對於科學家們而言具有一定的挑戰性。
近日，一篇發表在國際雜誌Cancer Epidemiology Biomarkers & Prevention上題為“Gut Microbiome-Dependent Metabolic Pathways and Risk of Lethal Prostate Cancer：Prospective Analysis of a PLCO Cancer Screening Trial Cohort”的研究報告中，來自克利夫蘭診所等機構的科學家們透過研究首次發現，
腸道中與飲食相關的分子或與侵襲性前列腺癌（aggressive prostate cancer）之間存在密切關聯，這就表明，膳食干預措施或能有助於幫助降低個體患這類癌症的風險。
圖片來源：eLife
儘管研究人員非常有必要進行更多研究，但本文研究中，他們對近700名患者進行的分析或許對於診斷和預防這種致死性的前列腺癌具有一定的臨床意義。
Sharifi博士說道，機體中攜帶高水平的特定飲食相關分子的男性或許更易於患上侵襲性的前列腺癌。我們希望未來有一天能利用這些分子作為前列腺癌的早期生物標誌物，並能幫助識別透過膳食和生活方式改變就能修飾疾病風險的患者群體。
文章中，研究人員分析了此前加入到美國癌症研究所前列腺、肺部、結直腸和卵巢癌篩查試驗中的患者的資料。研究者分析了在參與者被診斷為前列腺癌之前其機體血清中的特定膳食營養和代謝產物的基線水平，隨後他們比較了健康患者和隨後被診斷為前列腺癌並死於該疾病的患者機體中上述指標的血清水平。
結果發現，一種名為苯乙醯谷氨醯胺（PAGln，phenylacetylglutamine）的代謝產物水平升高的男性被診斷為致死性前列腺癌的可能性或會會高於近2-3倍，當腸道中的微生物分解苯基丙氨酸（phenylalanine）時就會產生這種代謝產物，苯基丙氨酸是很多植物性蛋白質來源和動物性蛋白質來源中的一種氨基酸，比如肉類、豆類等。
除了PAGln外，研究者還發現，男性機體中膽鹼和甜菜鹼的水平升高或與其侵襲性前列腺癌發病風險增加直接相關，這兩種物質在諸如龍肉、蛋黃和高脂肪乳製品中存在。儘管這些營養物質和腸道代謝產物此前被研究人員在心臟病和中風背景下研究過，但本文研究中他們首次透過研究發現，腸道微生物組的代謝產物或在臨床上與前列腺癌的發病風險及預後直接相關。
研究者Hazen說道，有意思的是，我們發現，PAGln能像β阻滯劑一樣結合相同的受體，β阻滯劑則是一種通常用來幫助降血壓以及降低隨後心臟事件風險的藥物，這或許就表明，β阻滯劑的部分有效功能或許是因為阻斷代謝產物的活性來表現出來的。
圖片來源：https：//cebp。aacrjournals。org/content/early/2021/10/20/1055-9965。EPI-21-0766
大規模的臨床資料集所提供的新見解表明，β阻滯劑的使用或與前列腺癌所導致的低死亡率有關。研究者後期將會繼續深入研究分析PAGln活性和前列腺癌發生之間的關聯，旨在識別出更多新型的治療性靶點。未來研究人員將會繼續探索利用膽鹼、甜菜鹼和PAGln作為侵襲性前列腺癌生物標誌物的可靠性，以及如何透過膳食干預來調節其在機體中的水平並幫助減少患者隨後的患病風險。
綜上，本文研究結果表明，膳食結構、迴圈的代謝產物水平以及下游訊號通路或許能作為與致死性前列腺癌發生相關的可修飾風險因素，而β腎上腺素阻滯劑或能作為一種降低癌症風險的額外策略。
原始出處：
Chad A Reichard， Bryan D Naelitz， Zeneng Wang， et al。 Gut Microbiome-Dependent Metabolic Pathways and Risk of Lethal Prostate Cancer： Prospective Analysis of a PLCO Cancer Screening Trial Cohort。 Cancer Epidemiology Biomarkers & Prevention， 2021； cebp。0766。2021 DOI：10。1158/1055-9965。EPI-21-0766