伊頓健康導讀
類風溼關節炎（RA）是一種以侵蝕性、對稱性多關節炎為主要臨床表現的慢性、全身性自身免疫性疾病確切發病機制不明，基本病理改變為關節滑膜的慢性炎症、血管翳形成，並逐漸出現關節軟骨和骨破壞，最終導致關節畸形和功能喪失。
託法替布和巴瑞替尼是JAK抑制劑的兩大核心成員，已被多個國家及地區廣泛應用於類風溼關節炎的治療，對於甲氨蝶呤和生物製劑等改善病情抗風溼藥（DMARDs）應答不佳的RA患者，託法替布和巴瑞替尼同為JAK抑制劑，患者改如何進行選擇呢？
本文為各位類風溼關節炎患者詳細介紹了託法替布與巴瑞替尼在治療類風溼關節炎的安全性和療效方面進行對比。
託法替布
(Tofacitinib)
託法替布為近年新口服生物製劑，為JAK抑制劑，適應症為類風溼性關節炎（RA）及強直性脊柱炎，對於銀屑病性關節炎的治療效果較好。類風溼性關節炎多由於類風溼造成T淋巴細胞增殖、浸潤，分泌大量細胞因子，引起滑膜細胞增生、肥厚，產生新生血管，形成血管翳侵蝕軟骨，破壞軟骨下骨，造成整個關節破壞，形成類風溼性關節炎。
類風溼關節炎的發病機制中，細胞因子起重要作用，針對其制定的生物製劑有腫瘤壞死因子、白介素等。託法替布可以抑制多種細胞因子通路，使細胞因子水平下降，達到治療類風溼性關節炎的目的。
巴瑞替尼
(Baricitinib)
巴瑞替尼適用於治療成人中度至嚴重活動性RA，經一種或多種腫瘤壞死因子（TNF）抑制劑治療應答率不充分的患者。
巴瑞替尼是Janus（JAK1/JAK2）激酶抑制藥。JAKs在細胞膜上從細胞因子或生長因子-受體相互作用時，傳輸訊號，誘導細胞因子或生長因子-受體在細胞膜上的傳輸訊號，影響細胞的造血過程和免疫細胞功能。在訊號通路內，JAKs的磷酸化和活化訊號感測器及轉錄啟用子（STAT）調節細胞內的活性，包括基因表達。巴瑞替尼在JAK位點調節訊號通路，防止轉錄啟用子（STATs）的磷酸化和活化。JAK透過配對，如AK1/JAK2、JAK1/JAK3、JAK1/TYK2、JAK2/JAK2和JAK2/TYK2輸送細胞因子訊號傳導。在無細胞分離酶試驗中，巴瑞替尼抑制JAK1和JAK2比JAK3有更強的作用，在人白細胞中，透過有潛在的可比活性的JAK1/JAK2、JAK1/JAK3、JAK1/TYK2或JAK2/TYK2介導，抑制細胞因子誘導STAT的磷酸化。
研究背景
日本學者開展了一項真實世界頭對頭研究，對比了託法替布和巴瑞替尼的臨床療效，並探討了與患者耐藥相關的因素。研究比較了託法替布組（156例）和巴瑞替尼組（138例）的療效和安全性，隨訪時間≥6個月。採用逆機率處理加權法（IPTW）分析資料，以減少偏倚。使用高斯混合模型（GMM）分析兩組患者的臨床疾病活動指數（CDAI）軌跡。依據常見不良事件評價標準（CTCAE）評估相關不良事件。主要終點是兩組患者24周時的病情改善情況（緩解：CDAI≤2。8分；低疾病活動度［LDA］：CDAI≤10。0分）。
研究結果
從有效性和安全性進行對比：
療效方面，託法替布組達到LDA的患者比例顯著低於巴瑞替尼組（
69.2% vs 81.2%
）；且託法替布組患者的平均CDAI顯著高於巴瑞替尼組（
8.2% vs 6.2%
）。兩組達到緩解的患者比例未見顯著差異。24周隨訪資料顯示，兩組患者的藥物留存率無顯著差異。
安全性方面，巴瑞替尼組≤2級不良事件的發生率顯著低於託法替布組，兩組中嚴重感染等嚴重不良事件的發生率無顯著差異。
（點選圖片檢視大圖）
採用GMM分析兩組患者CDAI的變化軌跡：
基於GMM，將所有患者分為三組：組1（中度疾病活動度患者，接受JAK抑制劑治療後立即表現出改善，並在24周達到LDA）、組2（高疾病活動度患者，接受JAK抑制劑治療後立即表現出改善，並在24周達到LDA）和組3（治療耐藥組：對JAK抑制劑治療表現出部分應答，24周未達到LDA）。
比較託法替布組和巴瑞替尼組中3組患者的比例，巴瑞替尼組治療耐藥的患者比例明顯低於託法替布組；而組1和組2的患者比例無顯著差異。
本研究是首個頭對頭對比巴瑞替尼和託法替布臨床療效的真實世界研究。資料表明，巴瑞替尼與託法替布的安全性相當，而巴瑞替尼的臨床療效更好。
伊頓健康溫馨提示
1、需少食用酪氨酸、色氨酸以及苯丙氨酸等含量高的食物
2、少吃油膩高脂、高膽固醇的的食物
3、少攝入酒、濃茶、咖啡或其他型別的有刺激性的飲料和食品
4、可以適量多食用一些富含膠原蛋白、核酸、組氨酸、精氨酸等營養成分的食品
目前有類風溼關節炎JAK抑制劑臨床正在開展中，有需要的患者請關注我們
本文僅做參考，不提供任何診療意見，如有任何問題，請前往醫院向專業醫師諮詢
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