尼莫地平
尼莫地平是1，4-二氫吡啶類鈣離子拮抗劑，對腦組織受體有高度選擇性，容易透過血腦屏障，對腦動脈有較強作用。最常見的不良反應是血壓下降，應加強監護，以免患者因血壓過低造成危險。
一
臨床應用
1.蛛網膜下腔出血後腦血管痙攣
（1）口服
①片劑、膠囊：本藥注射劑治療5～14日後轉為口服。一次60mg，一日6次，連用7日。給藥間隔時間至少為4小時。②分散片：一次40～60mg，一日3～4次，3～4周為1個療程。對需手術的患者，手術當日停藥，之後可繼續用藥。③緩釋片、緩釋膠囊：一次60～120mg，一日2次。
（2）靜脈滴注：
治療開始的2小時可按每小時1mg［約為15μg/（kg·h）］給藥，若耐受良好，尤其血壓無大幅下降，2小時後可增至每小時2mg［約為30μg/（kg·h）］。體重明顯低於70kg或血壓不穩的患者宜從每小時0。5mg［約為7。5μg/（kg·h）］開始給藥。預防性給藥應於出血後4日內開始，在血管痙攣最危險期連續給藥（持續至出血後10～14日）；若在預防性給藥期間出血原因經外科手術治療，術後應繼續靜脈滴注本藥至少5日；靜脈治療結束後，建議轉為口服約7日。若已出現血管痙攣引起的缺血性神經損傷，應儘早開始治療，並持續給藥5～14日，之後建議轉為口服7日；若在治療性給藥期間出血原因經外科手術治療，術後應繼續靜脈滴注本藥至少5日。
（3）腦池滴注：
將稀釋後的藥液加溫至血液溫度後於術中腦池滴注。
2.缺血性腦血管病
口服。
(1)分散片：
一日30～120mg，分3次服用。
(2)緩釋片、緩釋膠囊：
一次60～120mg，一日2次，連續1個月。
3.缺血性突發性耳聾
口服。
(1)分散片：
一日40～60mg，分3次服用，5日為1個療程，通常用藥3～4個療程。
(2)緩釋片、緩釋膠囊：
一次60～120mg，一日2次。
4.偏頭痛
口服。
(1)分散片：
一次40mg，一日3次，12周為1個療程。
(2)緩釋片、緩釋膠囊：
一次60～120mg，一日2次。
5.輕、中度高血壓
口服。
(1)分散片：
起始劑量為一次40mg，一日3次，最大日劑量為240mg。
(2)緩釋膠囊：
一次60～120mg，一日2次。
二
治療窗
監測穩態峰濃度，有效血藥濃度參考範圍為1～100nmol/L。
三
藥動學特徵
1.吸收
口服吸收迅速、完全，首關效應明顯。口服的生物利用度僅為13%，在慢性肝功能損傷患者中本品的生物活性增加，其血藥濃度峰值可達正常人的2倍。口服10～15分鐘可在血漿中檢測到原型藥物和首關效應代謝產物，tmax約為1小時。因首關效應，本藥片劑的絕對生物利用度為5%～15%。在不超過90mg的劑量時，血藥峰濃度（Cmax）和藥-時曲線下面積（AUC）與劑量成正比。
2.分佈
注射給藥的分佈容積為0。9～1。6L/kg，血漿蛋白結合率為95%以上。可透過血腦屏障，腦脊液中的藥物濃度為血藥濃度的0。5%，與血漿中的遊離藥物濃度大致相同。
3.代謝
本藥在肝中經細胞色素P450同工酶CYP3A4系統代謝，主要透過雙氧吡啶環脫氧和去甲基氧化，酯鍵氧化裂解、2-和6-甲基羥基化及葡糖醛酸結合反應為進一步的代謝步驟。血漿中的3個主要代謝產物無明顯治療效應。
4.排洩
50%的代謝產物經腎臟排洩，30%隨膽汁排洩。本藥的總清除率為0。6～1。9L/（h·kg）。消除動力學呈線性，半衰期為1。1～1。7小時，終末消除半衰期為5～10小時。
四
不良反應
1.心血管系統
心動過速、心動過緩、低血壓、血管擴張、心悸、暈厥、心率加快、血壓下降、期外收縮、心電圖異常、反跳性血管痙攣、高血壓、充血性心力衰竭、深靜脈血栓形成。
2.呼吸系統
呼吸困難、喘息。
3.肌肉骨骼系統
肌痛、痙攣。
4.泌尿生殖系統
血清尿素氮、肌酐升高。
5.免疫系統
過敏反應。
6.神經系統
頭痛、眩暈、頭暈、運動功能亢進、震顫、嗜睡、神經退化、失眠、不安、激動、易激怒、抑鬱。
7.消化系統
噁心、腸梗阻、便秘、腹瀉、胃腸脹氣、胃腸不適、嘔吐、胃腸道出血，轉氨酶、鹼性磷酸酶及γ-谷氨醯轉移酶升高，肝炎，黃疸。
8.血液
血小板減少、貧血、血腫、彌散性血管內凝血。
9.面板
皮疹、面板潮紅、多汗、皮膚髮紅、痤瘡、瘙癢。
10.其他
水腫（包括肢端水腫、外周性水腫）、滴注部位血栓性靜脈炎、熱感、無力、虛弱。
五
監測指徵
本藥的代謝受肝功能的影響較大，代謝酶CYP3A4及CACNA1C影響藥物濃度和療效，建議有條件者開展血藥濃度監測。
六
監測方法
連續給予本藥3日後，取第4日清晨空腹給藥1小時的靜脈血2。5ml。對於重度顱腦損傷患者，可以考慮監測腦脊液中的尼莫地平濃度，於給藥後1小時蛛網膜下腔穿刺抽取腦脊液5ml。
監測方法：RP-HPLC、GC、LC-MS/MS。
七
注意事項
1.飲食
本藥可與或不與食物同服。葡萄柚汁可抑制CYP3A4，減少本藥的首關效應或清除率，從而導致降壓作用增強。
2.年齡
本藥及其代謝產物可隨人類乳汁排洩，乳汁中的藥物濃度與血藥濃度相同，哺乳期婦女用藥期間應避免哺乳。老年人使用本藥片劑、膠囊治療老年性腦功能障礙時，一次30mg，一日3次。治療數月後，須重新評估是否需繼續治療。
3.疾病
嚴重肝功能不全（尤其是肝硬化）者的首關效應降低、代謝清除率下降，導致本藥的生物利用度升高、療效和不良反應（尤其是血壓下降）增加，故此類患者用藥應根據血壓適當減量，若有必要，亦應考慮中斷治療。不穩定型心絞痛、急性心肌梗死後4周內的患者使用本藥可能發生冠狀動脈灌注減少和心肌缺血的風險，給藥前須權衡利弊。
4.藥物相互作用
（1）本藥經CYP3A4廣泛代謝，與CYP3A4酶抑制劑（如HIV蛋白酶抑制劑、吡咯類抗真菌藥、大環內酯類抗生素、西咪替丁、丙戊酸等）合用可增加本藥的血藥濃度，增加藥效。
（2）與具有腎毒性的藥物（如氨基糖苷類、頭孢菌素類、呋塞米）合用可引起腎功能減退，必要合用時須謹慎監測腎功能。
（3）與降壓藥（利尿藥、β受體拮抗劑、鈣通道阻滯藥、血管緊張素轉化酶抑制劑、甲基多巴、α腎上腺素受體拮抗藥、5-磷酸二酯酶抑制劑）合用可增強降壓效果，特別是在缺血性腦卒中急性期患者更應慎重，合用過程須密切監測，防止血壓驟降或過低導致的腦供血不足。
（4）與有酶誘導作用的抗癲癇藥（如苯妥英鈉、苯巴比妥、卡馬西平、撲米酮等）合用可導致本藥的血藥濃度下降。
（5）與芬太尼合用可能引起嚴重的低血壓。
八
藥物基因多型性
文獻證據顯示，CYP3A5（*3/*3）基因型與尼莫地平濃度升高顯著相關；CACNA1C（rs2239128 C和rs2239050 G）與尼莫地平的療效增強有關；而MDR1基因多型性對尼莫地平體內處置過程影響不明顯。
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