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藥物治療主要包括促胃腸動力藥、抑酸藥、幽門螺桿菌（Hp）根除治療、應用抗抑鬱藥。
功能性消化不良（FD）是臨床常見的功能性胃腸疾病，其發病率高，且呈逐年增高的趨勢。我國健康體檢者（15-75歲）中，FD患病率為23。5%，平均每5人就有超過1人存在FD。FD病情容易反覆，嚴重影響患者的生活質量，明顯加重患者經濟負擔。
FD指具有慢性消化不良症狀，主要包括上腹部疼痛或燒灼感、上腹脹悶或早飽感或餐後飽脹、食慾缺乏、噯氣、噁心或嘔吐等症狀，但上消化道內鏡、肝膽胰影像學和生化檢查均未見明顯異常，可以排除消化性潰瘍、胃腸道腫瘤、肝膽惡性腫瘤、寄生蟲感染、慢性胰腺疾病、甲狀腺功能亢進和（或）減退、慢性腎功能衰竭、電解質紊亂和部分藥物治療不良反應等可能出現與FD相似症狀的器質性、系統性或代謝性疾病。前述檢查有明顯異常者稱為器質性消化不良（OD）。FD可分為上腹痛綜合徵（EPS）或餐後不適綜合徵（PDS），某些患者可能二者重疊存在。
一、FD的促動力藥物治療
FD的藥物治療包括應用促胃腸動力藥、抑酸藥、幽門螺桿菌（Hp）根除治療、應用抗抑鬱藥。
促胃腸動力藥是一類透過刺激平滑肌收縮從而增強胃排空及小腸轉運的藥物，可透過加速胃排空、降低內臟高敏感、促進胃竇動力、止吐等多種機制，明顯改善FD患者與進餐相關的上腹部症狀，如餐後上腹飽脹、早飽等。
促胃腸動力藥可作為FD特別是PDS的首選經驗性治療。與進餐相關的消化不良（如PDS）可首選促胃腸動力藥或合用抑酸藥；非進餐相關的消化不良/酸相關性消化不良（如EPS）可選用抑酸藥，必要時合用促胃腸動力藥。經驗治療2～4周。無效者應進行一步檢查，排除器質性疾病或調整治療方案。
國內較常用促胃腸動力藥主要是多潘立酮、莫沙必利、伊託必利等。
促胃腸動力藥對FD療效的研究很多是圍繞於西沙必利，但該藥因為心血管系統的不良反應，已經禁用。莫沙必利因為作用機制與西沙比利類似，而無心血管系統的不良反應，臨床中可替代西沙比利使用。伊託必利是一種新型的促胃腸動力藥，國內有研究顯示伊託必利療效與莫沙必利相近，但其對餐後飽脹不適症狀的改善作用要優於後者。國外研究顯示伊託必利的安全性和耐受性與安慰劑相似，但可明顯升高體內催乳素水平。甲氧氯普胺可導致中樞神經系統的不良反應，尤其是不可逆轉的遲發性運動障礙，很大程度上限制了其在臨床中的應用。
二、經典處方解析
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處方1
多潘立酮片10mg，1日3次，餐前半小時口服。
適應證：
FD以上腹部飽脹、早飽症狀為主患者。
用藥解析：
多潘立酮為外周多巴胺受體阻滯藥，直接作用於胃腸壁，可增加食管下部括約肌張力，防止胃-食管反流，增強胃蠕動，加速胃排空，改善餐後飽脹、早飽等症狀；降低胃對脹痛的敏感性，改善腹脹、腹痛、噯氣等症狀；改善惡心、嘔吐等症狀；防止膽汁反流。
多潘立酮使用期間，個別患者尤其是老年男性長期服用可出現乳房脹痛或溢乳現象。該藥正常情況下很少能透過血腦屏障，因此錐體外系不良反應罕見，但可見於血腦屏障發育不完善的嬰幼兒和老年痴呆患者。嚴重腎功能不全患者，該藥清除半衰期延長，須酌情減量。國外有該藥導致心臟猝死和嚴重心律失常的報道。
減少推薦劑量和縮短使用療程是多潘立酮風險最小化的關鍵措施。常用劑量為10mg，1日3次。正常情況下，療程不應超過1周。
催乳素瘤、嗜鉻細胞瘤、乳腺癌、胃腸道出血、機械性梗阻、穿孔禁用。中重度肝功能不全者禁用。
禁止與酮康唑口服制劑、紅黴素或其它可能會延長QTc間期的CYP3A4酶強效抑制劑（如氟康唑、伏立康唑、克林黴素、胺碘酮、泰利黴素）合用。與抗膽鹼藥合用會拮抗本品治療消化不良的作用。抗酸劑和抑制胃酸分泌藥物會降低本品的口服生物利用度，不宜與本品同時服用。
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處方2
枸櫞酸莫沙必利片5mg，1日3次，餐前口服。
適應證：
FD以上腹部飽脹、早飽症狀為主，應用多潘立酮效果不佳或有禁忌證的患者。
用藥解析：
莫沙必利可興奮胃腸道膽鹼能中間神經元和肌間神經叢的5-羥色胺4受體，促進乙醯膽鹼釋放，增強胃腸運動。
本藥與大腦神經細胞突觸膜上的多巴胺D2受體、腎上腺素α1受體、5-羥色胺1受體及5-羥色胺2受體無親和力，故不會引起錐體外系綜合徵及心血管不良反應。
儘管其化學結構與西沙必利相似，但目前尚未見單獨服用莫沙必利引起尖端扭轉型室性心動過速的報道，然而，出於安全考慮，仍應保持警惕，應避免與可延長Q-T間期的藥物（如氟卡尼、胺碘酮、普魯卡因、奎尼丁、索他洛爾、三環類抗抑鬱藥等）合用。
另外，通常服用本藥2周後，若症狀無改善，應停藥；與抗膽鹼藥（如阿托品、東莨菪鹼等）合用，可能減弱本藥作用；與可引起低鉀的藥物合用應謹慎，避免發生心律失常。
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處方3
鹽酸伊託必利片50mg，1日3次，餐前口服。
適應證：
FD以上腹部飽脹、早飽症狀為主，應用枸櫞酸莫沙必利有禁忌證的患者。
用藥解析：
伊託必利為多巴胺D2受體拮抗劑和乙醯膽鹼酯酶抑制劑，可增加胃腸道乙醯膽鹼濃度，增加十二指腸快波幅度和頻率，加速胃排空，減少十二指腸胃反流，從而發揮促胃腸動力作用。
該藥與5-羥色胺4受體無親和力，無Q-T間期延長所致的心血管不良事件風險，經黃素單加氧酶（而非CYP450酶）代謝，藥物間相互作用少，因此具有良好的安全性。一項國外的隨機、雙盲、對照研究結果顯示，伊託必利對於FD的療效和耐受性均優於莫沙必利。
胃腸道出血、機械梗阻或穿孔患者禁用。由於尚未確認妊娠期婦女給藥的安全性，對於妊娠期婦女或有妊娠可能的婦女，只有確認其治療上的有益性高於危險性時才可以給藥。服用本藥物時應當避免哺乳。兒童服用本品的安全性資料尚未確立，應避免服用。
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處方4
馬來酸曲美布汀片0。1g，1日3次，口服。
適應證：
FD以上腹部飽脹、早飽症狀為主，應用枸櫞酸莫沙必利或鹽酸伊託必利有禁忌證的患者。
用藥解析：
馬來酸曲美布汀片為胃腸道運動節律雙向調節劑，可對胃腸道平滑肌的興奮與抑制進行雙向調節。當胃腸道平滑肌運動低下時，馬來酸曲美布汀可作用於胃腸道平滑肌腎上腺素受體，抑制腎上腺素的釋放，從而增加胃腸道平滑肌運動節律；當胃腸道平滑肌運動亢進時，馬來酸曲美布汀可作用於胃腸道平滑肌膽鹼能受體，抑制乙醯膽鹼釋放，從而減少胃腸道平滑肌運動節律。
馬來酸曲美布汀偶見丙氨酸氨基轉移酶及天門冬氨酸氨基轉移酶升高，發現異常時停藥，並保肝治療。妊娠期、哺乳期婦女及兒童慎用。
參考來源：
［1］餘姣，鄭丹。功能性消化不良的發病機制及治療策略［J］。臨床消化病雜誌，2017，29（2）：122-125。
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本文首發：醫學界消化肝病頻道
本文作者：葛金華
本文稽核：楊衛生 景德鎮市第二人民醫院副主任醫師
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