▎藥明康德內容團隊報道
今日，據中國國家藥品監督管理局（NMPA）公示，
新一代胰島素增敏劑類藥物
——西格列他鈉片（商品名：雙洛平/ Bilessglu）已獲批上市，單藥適用於配合飲食控制和運動，改善成人2型糖尿病（T2DM）患者的血糖控制。
截圖來源：NMPA官網
2型糖尿病是一種慢性代謝疾病，患者的主要表現為對胰島素產生抵抗現象，導致胰島素的功能不能得到充分的發揮。已有的2型糖尿病治療藥物噻唑烷二酮類（TZD），是第一代胰島素增敏劑。
西格列他鈉（Chiglitazar Sodium）是一種過氧化物酶體增殖物啟用受體（PPAR）全激動劑，是新一代胰島素增敏劑，可適度平衡啟用PPARα、γ和δ三個受體亞型，更有效地抑制由肥胖及炎症因子啟用的CDK5對PPARγ的磷酸化，從而選擇性地改變一系列與胰島素增敏相關基因的表達。
據NMPA官網介紹，作為一種全新PPAR全激動劑，西格列他鈉在2型糖尿病治療中，
不但可以控制血糖，還可以治療患者通常伴發的脂代謝及能量代謝紊亂，進而有益於心血管併發症的預防和控
制
。
圖片來源：123RF
2021年7月，《科學通報》（Science Bulletin）期刊發表了兩項確證性3期臨床試驗結果，
這也是全球首個PPAR全激動劑用於治療2型糖尿病的3期臨床試驗報道
。這兩項研究分別由兩位中國臨床專家紀立農教授和賈偉平教授牽頭，旨在比較西格列他鈉兩個劑量（32 mg和48 mg）分別與安慰劑或對照藥（西格列汀100 mg）在治療24周後的綜合療效及安全性。
兩項3期試驗綜合結果表明，患者經西格列他鈉治療24周後，糖化血紅蛋白（HbA1c）絕對值較治療前降低1。32%~1。52%，兩個劑量均顯示出具有持續和有臨床意義的血糖控制作用。該試驗
主要療效終點指標與安慰劑對比呈優效，與對照藥對比呈非劣效
。在有效控制HbA1c同時，西格列他鈉兩個劑量組在空腹血糖、胰島素抵抗指數、餐後2小時血糖、遊離脂肪酸、甘油三酯等
一系列次要療效終點指標中，均顯示出優於對照藥的療效趨勢
。
在安全性方面，與安慰劑和對照組相比，西格列他鈉兩個劑量組在不良事件總體發生率和程度分級上均基本一致。兩項試驗中觀察到西格列他鈉治療組出現較低頻率的與PPARγ啟用相關的副作用，如水腫事件和體重增加，但均明顯低於TZD類藥物的報道情況。
就該兩項3期臨床結果及意義，Science Bulletin期刊同期還刊登了美國德州大學糖尿病中心主任DeFronzo教授的評論文章。他指出，西格列他鈉在化學結構上與TZD類藥物不同，
在功能上它對PPAR三個受體亞型具有平衡的激動活性，在有效和持續控制血糖的同時，明確顯示出了它在改善胰島素抵抗和降低甘油三酯、遊離脂肪酸的作用
。DeFronzo教授還評論道，西格列他鈉顯著降低谷草轉氨酶和谷丙轉氨酶，提示它在非酒精性脂肪性肝炎/非酒精性脂肪性肝病（NASH/NAFLD）治療上的潛在前景。
圖片來源：123RF
我們期待，隨著西格列他鈉片正式在中國獲批，能為成人2型糖尿病患者提供新的治療選擇，讓更多2型糖尿病患者獲益。