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迄今為止，我們已經討論了先天免疫和獲得性免疫的各個組成部分以及它們的相互作用以組成完整的防禦系統。然而，要真正理解免疫系統的工作，我們必須清楚地瞭解這些作用都發生在什麼部位。免疫系統對攻擊者的防禦實際上有三個階段：危險物的識別，針對入侵者的武器的生產，以及將這些武器運送到攻擊地點。適應性免疫反應的識別階段發生在二級淋巴器官。
在接下來幾期的講解中，我們將為大家介紹
二級淋巴器官
；首先在這一期推送，我們先為大家介紹
所有二級淋巴器官的共有特徵——淋巴濾泡。
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次級淋巴器官
首先，讓我們先來回憶一下在之前的推送中，我們討論了B細胞和T細胞的啟用要求。
例如，要實現Th細胞幫助B細胞產生抗體的這一過程，前提是B細胞受體需以簇集的方式識別相關的訊號分子，然後是Th細胞必須找到顯示其同源抗原的抗原呈遞細胞並被其啟用，最後，該B細胞必須找到該對應的啟用的Th細胞。當你瞭解到T細胞或B細胞的體積僅為人類平均體積的百萬億分之一時，這個“尋找過程”問題的嚴重性就變得顯而易見了——
B細胞怎麼可能被啟用
？
B細胞的啟用過程
幸運的是，機體內各種免疫系統功能參與者的動作都經過精心設計，不僅是為了提高效率，也是為了確保將適當的武器運送到身體內需要它們的位置。因此，為了真正理解這個系統是如何工作的，我們必須清楚地瞭解所有這些相互作用在身體中發生的位置。因此，現在是我們關注免疫系統“地理學”的時候了。回答剛剛提出的問題，
二級淋巴器官使得抗原呈遞細胞、T細胞和B細胞在有利於啟用條件下的相遇成為了可能。
免疫系統對攻擊者的防禦實際上有三個階段：
危險物的識別，針對入侵者的武器的生產，以及將這些武器運送到攻擊地點。
適應性免疫反應的識別階段發生在次級淋巴器官，包括淋巴結（lymph nodes ）、脾臟（spleen）和粘膜相關淋巴組織（mucosal‐associated lymphoid tissue，簡稱MALT）。
這時候你是否想問：如果這三者是次級淋巴器官，那麼初級淋巴器官由哪些器官組成呢？答案是，
骨髓是初級淋巴器官
，B細胞和T細胞都在骨髓中誕生，T細胞在胸腺中接受“早期訓練”。
2
淋巴濾泡
所有二級淋巴器官的共同解剖特徵是——它們都含有淋巴濾泡（lymphoid follicle）。這些淋巴濾泡對適應性免疫系統發揮功能至關重要。淋巴濾泡的初始形態是“
初級淋巴濾泡
”——它嵌入在富含B細胞的二級淋巴器官中濾泡樹突狀細胞（follicular dendritic cells ，FDCs）的鬆散網路區域。
因此，
淋巴濾泡實際上是B細胞海洋中的濾泡樹突細胞“島嶼”。
雖然FDC具有典型的海星樣的突狀外形，但與DC細胞不同。DC細胞是骨髓中產生的白細胞，然後遷移到組織中的“前哨位“。與之相反，濾泡樹突狀細胞則是常規的老細胞（類似面板細胞或肝細胞），隨著胚胎的發育，它們在二級淋巴器官中選定了它們的最終位置。事實上，濾泡樹突狀細胞在妊娠中期已經存在。濾泡樹突狀細胞和抗原呈遞樹突狀細胞不僅起源大不相同，而且這兩種海星形狀的細胞還具有非常不一樣的功能。
DC細
胞的作用是將抗原呈遞給T細胞，而FDC的功能是將抗原呈遞給B細胞。
FDC的形態
3
濾泡樹突狀細胞的工作原理
在感染早期，補體蛋白與入侵者結合後，某些補體調理的抗原將透過淋巴或血液輸送到二級淋巴器官。定居在二級淋巴器官中的濾泡樹突狀細胞表面含有能夠結合補體片段的受體，因此，濾泡樹突狀細胞能夠結合並保留補體調理抗原。透過這種方式，
濾泡樹突狀細胞表面能“修飾”上來源於戰鬥組織中的抗原。
在戰鬥的後期，當抗體產生後，抗體調理的入侵者也可以被濾泡樹突狀細胞捕獲並呈遞——因為FDC也具有可以與抗體分子恆定區域結合的受體。此外，透過捕獲大量抗原並將它們緊密結合在一起，
FDC以能夠以交聯B細胞受體的方式呈遞抗原。
因此，
濾泡樹突狀細胞捕獲調理過的抗原，並以一種有助於啟用B細胞的構型將這些抗原“廣告”遞給B細胞。
那些受體與其同源抗原結合而被懸掛在濾泡樹突狀細胞“樹”上的B細胞會先在淋巴濾泡中停留，並在該處增殖以增加其數量。這種情況一旦發生，濾泡就開始生長併成為
B細胞發育中心
。這種
活躍的淋巴濾泡稱為“二級淋巴濾泡”或“生髮中心”。
補體調理抗原在觸發生髮中心發育中的作用無論怎樣強調都不為過，（補體系統有缺陷的人的淋巴濾泡從未發展成二級淋巴濾泡階段）。因此，我們再次看到，
為了讓適應性免疫系統做出反應，先天系統必須首先對即將到來的危險做出反應。
當B細胞在生髮中心增殖時，它們變得非常“脆弱”。除非它們收到適當的“救援”訊號，否則它們將自殺（死於凋亡）。幸運的是，Th細胞可以透過提供所需的協同刺激來拯救這些B細胞。事實上，
當受體被抗原交聯的B細胞接收到這種共刺激訊號時，它會被從凋亡死亡中拯救出來，並繼續增殖
。B細胞在生髮中心繁殖的速度非常驚人：B細胞的數量每6小時可以翻一番！這些增殖的B細胞將其他未被啟用的B細胞推擠到一邊，並在生髮中心建立了一個稱為“
暗區
”的區域（因為該區域含有大量正在增殖的B細胞，在顯微鏡下看視野是暗的）。
經過這段時間的增殖後，
一些B細胞“選擇”成為漿細胞並離開生髮中心；另一些在增殖期間進行體細胞高突變
，在每一輪突變後，
BCR的親和力都要被檢測
——如果突變後的BCR對抗原親和力不足，該B細胞將因凋亡而死亡，隨之被存在於生髮中心內的巨噬細胞吞噬；相反，如果B細胞受體的親和力足夠強，能有效交聯FDC表面的同源抗原，並且如果它們還能夠從生髮中心亮區的活化Th細胞中接受共刺激資訊，則這些B細胞可以免於凋亡。
這就是B細胞在暗區的增殖與突變和在亮區的檢測與再刺激週期之間“迴圈”。
在整個過程中的某個時候，可能是在暗區，B細胞可以改變它們產生的抗體種類（類別轉換）。
4
文末小結
淋巴濾泡是二級淋巴器官的共有解剖特徵。在那裡，B細胞透過濾泡樹突狀細胞表面捕獲的調理抗原被啟用得以從“死亡”中獲救。這些被解救的B細胞即能增殖，並可經歷體細胞高突變和類別轉換。顯然，淋巴濾泡對B細胞的發育極其重要。
參考書：《How the immune system works》
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