患者,男,31 歲,平素身體健康,無不適,因父親糖尿病家中備有血糖儀,無意中自測血糖 6。2 mmol/L,立即來院, 醫生予以完善口服葡萄糖耐量試驗(OGTT)、胰島素釋放實驗、C 肽釋放試驗。
患者,女,25 歲,妊娠糖尿病病史,當時予以飲食運動控制血糖。現產後 1 年,未監測血糖,來院主動要求完善 OGTT。
OGTT、胰島素釋放實驗、C 肽釋放試驗是內分泌門診的常見檢查,其中最基礎的檢查是 OGTT,而胰島素釋放試驗和 C 肽釋放試驗並非必選專案。但內分泌科醫生經常把三者放在一起做以評估「胰島」功能。
OGTT
是檢測機體對葡萄糖負荷能力的經典試驗,是目前國際公認的診斷糖尿病及糖調節異常的金標準。
胰島素釋放試驗
和
C 肽釋放試驗
的目的是為了評估體內胰島 β 細胞分泌胰島素的能力,瞭解 β 細胞的儲備功能,有助於糖尿病的分型及指導治療。C 肽釋放試驗還有助於鑑別低血糖原因。
1.
OGTT、胰島素釋放實驗、C 肽釋放試驗操作步驟
(1)受試者空腹(8 ~ 10 h), 晨 7 ~ 9 時開始,抽取空腹靜脈血後,口服溶於 300 mL 水內的無水葡萄糖粉 75 g,如用 1 分子水葡萄糖則為 82。5 g。兒童則予每千克體重 1。75 g,總量不超過 75 g。糖水在 5 分鐘之內服完。
(2)從服糖第 1 口開始計時,於服糖後 30 分鐘、60 分鐘、120 分鐘及 180 分鐘時抽取靜脈血送檢,分別測定上述 5 個時間點的血糖值、胰島素值、C 肽值。
(3)試驗過程中,受試者不喝茶及咖啡,不吸菸,不做劇烈運動,但也無需絕對臥床。
注意事項:
血標本應儘早送檢。血中葡萄糖會隨時間延長被紅細胞降解,使測得的血糖值偏低。
試驗前 3d 內,每日碳水化合物攝入量不少於 150 g。
試驗前停用可能影響 OGTT 的藥物如避孕藥、利尿劑或苯妥英鈉等 3 ~ 7 天。
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如何判定 OGTT 結果
正常人空腹血糖在 3。9 ~ 6。1 mmol/L,餐後 0。5 ~ 1 小時血糖達高峰,但不超過 11。1 mmol/L,餐後 2 小時血糖在 3。9 ~ 7。8 mmol/L,餐後 3 小時血糖恢復至空腹水平。
空腹血糖受損(IFG):
靜脈空腹血糖介於 6。1 ~ 7。0 mmol/L 之間,且 OGTT 兩小時血糖 ≤ 7。8 mmol/L,說明人體對進食葡萄糖後的血糖調節能力尚好,但對空腹血糖調節能力輕度下降。
糖耐量低減(IGT):
靜脈空腹血糖 < 6。1 mmol/L 而 OGTT 兩小時血糖介於 7。8 ~ 11。1 mmol/L 之間,說明人體對進食葡萄糖後的血糖調節能力輕度下降。
糖尿病:
空腹血糖 ≥ 7。0 mmol/L 或 OGTT 兩小時血糖 ≥ 11。1 mmol/L,說明人體對血糖的調節能力顯著降低。
目前糖尿病的確診主要依據空腹血糖和餐後 2 小時血糖,但 OGTT 其他點的血糖也能提供更多的臨床意義。
目前研究最多的是
OGTT 1 小時血糖
(1 h-PG),相比於 OGTT2 小時血糖(2 h-PG),OGTT(1 h-PG)與患者全身胰島素敏感指數(Matsuda 指數)、120 分鐘葡萄糖的處置指數和葡萄糖曲線下面積的相關性更強。
今年 Diabetes care 發表的一項 meta 分析研究顯示
OGTT(1 h-PG)11.6 mmol/L 或可作為 2 型糖尿病診斷切點
,敏感性(92%)和特異性(91%)均很高。另外 OGTT(1 h-PG)與心血管疾病的預後和死亡率亦相關。
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如何判
定胰島素釋放試驗、C 肽釋放試驗結果
正常空腹基礎血漿胰島素為 5 ~ 20 mU/L,空腹 C 肽值為 0。3 ~ 1。3 nmol/L(正常值因實驗室不同而異),峰值出現在餐後 30 ~ 60 分鐘,胰島素值可為基礎值的 5 ~ 10 倍,C 肽值為基礎值的 5 ~ 6 倍,3 ~ 4 小時後逐漸降至基礎水平。
空腹血糖受損(IFG):
空腹胰島素、C 肽水平升高,口服葡萄糖後更是明顯升高,峰值及達峰時間正常,3 小時後胰島素、C 肽的水平仍然居高不下,沒有回落到空腹水平,即胰島素分泌曲線一直高於正常水平,存在胰島素抵抗,但此時患者的血糖尚未達到糖尿病的診斷標準。
糖耐量低減(IGT):
空腹胰島素、C 肽水平升高,峰值正常,但達峰時間延遲,且 3 小時後胰島素、C 肽的水平仍然居高不下,沒有回落到空腹水平,存在胰島素抵抗,2 小時血糖大於等於 7。8 小於 11。1 mmol/L。
1 型糖尿病或 2 型糖尿病後期:
空腹胰島素及 C 肽明顯低於正常水平,口服葡萄糖後各時點胰島素、C 肽數值也無明顯上升,無高峰出現,胰島素分泌曲線處於較低且基本平直狀態,分泌絕對不足提示胰島 β 細胞功能衰竭或遭到嚴重破壞,此時則需要終身胰島素治療。
2 型糖尿病(以胰島素抵抗為主):
空腹胰島素、C 肽水平明顯高於正常,口服葡萄糖後呈遲緩反應,其高峰在餐後 2 ~ 3 小時出現,即胰島素分泌高峰延遲,3 ~ 4 小時仍不能降至正常水平。
2 型糖尿病(以胰島素分泌不足為主):
空腹胰島素、C 肽水平正常或偏低,口服葡萄糖後呈遲緩反應,其高峰在餐後 2 ~ 3 小時出現,即胰島素分泌高峰延遲,峰值偏低,3 ~ 4 小時仍不能降至正常水平。
總之,分析胰島功能時,不像其他檢驗專案看數值是否在正常範圍內來判斷異常。
實際上也只有空腹胰島素、C 肽有正常範圍,主要要一看曲線高低:胰島素的分泌水平如何?(是高?是低?還是正常?);二是要看曲線形態:服糖後是否出現分泌高峰?有無峰值延遲?同時結合血糖值、及病史、年齡、糖尿病抗體等進行綜合分析。
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. 可能碰到的問題及解答
(1)如何區分無水葡萄糖和一水葡萄糖?
市場上常見葡萄糖粉劑及葡萄糖注射液,葡萄糖粉劑可以分為無水葡萄糖粉 [D-(+)-吡喃葡萄糖] 和一水葡萄糖粉 [D-(+)-吡喃葡萄糖一水合物] ,可以結合說明書的化學結構區分,葡萄糖注射液不論其規格如何均為一水葡萄糖。
(2)糖負荷後血糖可能低於空腹血糖嗎?
可能,原因如下:
標本放置時間過長的影響;
抽血前服用過藥物如維生素 C;
服糖前劇烈運動,由於機體處於應激狀態, 從而刺激腎上腺素和去甲腎上腺素的釋放,並刺激肝臟將儲存的糖原轉化為葡萄糖釋放到血液中,當血糖升高的速率大於肌肉吸收血糖的速率時,空腹血糖升高;
胃切除術後胃排空過速,葡萄糖吸收過快,快速升高的血糖刺激胰島素分泌,導致隨後約 1。5 ~ 3 小時發生低血糖;
2 型糖尿病患者可出現胰島素分泌過多,胰島素維持在較高濃度而不能回覆到基線水平,在糖負荷後出現血糖較低現象,甚至低血糖。
(3)糖負荷後 1 小時血糖比 2 小時血糖低是怎麼回事?
胰島素分泌高峰延後,提示存在胰島素抵抗和胰島素早相分泌受損。
(4)胰島素和 C 肽都要測嗎?可以只測一個嗎?
建議都測,已經用胰島素治療的病人,體內產生的胰島素抗體可干擾胰島素測定;同時現在採用的放免法測定胰島素也分辨不出是機體產生的胰島素還是外界注入的胰島素,給瞭解 β 細胞的功能帶來困難。
C 肽和胰島素有共同的前提 —— 胰島素原,一分子胰島素原可裂解成一個分子的胰島素和一個分子的 C 肽。C 肽不受肝臟酶的滅活,肝臟對 C 肽清除率低,C 肽半衰期長,降解速度慢,不受胰島素抗體的干擾,故 C 肽測定的特異性高,能夠更加準確地反映患者自身胰島的分泌功能。
(5)可以用饅頭餐替代 OGTT 嗎?
進食 100 g 麵粉的饅頭後引起的血糖、胰島素或 C 肽的變化與口服 75 g 葡萄糖所得到的試驗結果相近,故常用來替代 OGTT。
但由於饅頭不易準確定量,更易受到胃腸道吸收情況的影響,且麵粉不是純澱粉,含有少量蛋白質,與單純葡萄糖的刺激是不同的,100 g 麵粉的饅頭最終能消化成多少葡萄糖吸收入血液也難以精確估計,因此不建議作為確診試驗。
本文僅供醫療衛生等專業人士參考
策劃 | 戴冬君
題圖 | 站酷海洛
參考文獻:
1。 中國 2 型糖尿病防治指南(2020 年版)
2。 Vasudha Ahuja, Pasi Aronen, T。A。 Pramodkumar, et al。 Accuracy of 1-Hour Plasma Glucose During the Oral Glucose Tolerance Test in Diagnosis of Type 2 Diabetes in Adults: A Meta-analysis Diabetes Care。 2021;44:1062–1069。