一說起糖尿病，大家首先會聯想到的是自身胰島素分泌的“減少”或者“缺乏”。但其實，很多2型糖尿病患者自身的胰島素分泌是“不降反升”的。在這些患者體內，導致血糖升高的原因並不是胰島素的“分泌不足”，而是機體對於胰島素產生了“抵抗”效應。這種現象就被稱為“胰島素抵抗“。
胰島素抵抗不僅僅是引起2型糖尿病的根本機制之一，它同時也是心血管疾病、脂肪肝以及多囊卵巢綜合徵等多種代謝疾病的共同根源。
這篇文章，我們就來說一說，有沒有“胰島素抵抗“，一般怎麼看？胰島素抵抗需不需要用藥治療？以及，有哪些藥物可以改善胰島素抵抗？
胰島素抵抗 怎麼看？
在我們人體內，像肝臟、肌肉以及脂肪等組織，都屬於胰島素作用的“靶器官“。
比方說，胰島素可以促進肝臟細胞以及肌肉組織將血糖轉化為“肝糖原”與“肌糖原”；也可以促進脂肪組織將糖轉化為脂肪。
而所謂的“胰島素抵抗”，其本質就是肝臟、肌肉以及脂肪等靶器官對胰島素的敏感性下降、利用率降低，從而導致血糖代謝異常的一種現象。
在胰島β細胞功能尚未嚴重受損以前，胰島素抵抗的存在，往往會促使我們的機體分泌出比正常情況下更多的胰島素。
因此，臨床上，一般是透過檢測自身胰島素分泌的情況，來評估是否存在胰島素抵抗。
最常使用的檢測方法是把“口服葡萄糖耐量試驗”（OGTT）與“胰島素釋放試驗”相結合。
讓患者口服75g的葡萄糖來刺激自身胰島素的分泌。分別在服糖以前的空腹狀態、服糖以後的半小時、1小時、2小時以及3小時等時間點，檢測血液當中的血糖與胰島素水平。
正常人在口服葡萄糖以後，體內的胰島素水平會快速上升，服糖以後的半小時到1小時左右，達到胰島素分泌的高峰，此時的胰島素水平可以上升到空腹胰島素水平的5-10倍。之後，會逐漸下降，基本上在服糖後的2-3小時，就會回落到空腹水平。
而典型的胰島素抵抗人群，空腹胰島素水平高於正常人群；在服糖以後，胰島素的上升過程較為緩慢，往往在2-3小時左右才達到最高峰，這種現象叫做胰島素分泌的“高峰延遲”。並且，胰島素的峰值也要明顯高於正常人群。
胰島素抵抗 需要吃藥嗎？
臨床上，有不少朋友都接受過胰島素分泌的相關檢測，大家經常會問到的一個問題就是：我的胰島素水平確實升高了，高峰也有延遲，這需不需要吃藥治療呢？
事實上，醫生很少因為單純的胰島素抵抗，而專門去使用降糖藥。
如果您體記憶體在胰島素抵抗的情況，但血糖水平尚未達到糖尿病的診斷標準，也就是空腹血糖在7.0mmol/L以內、餐後血糖在11.1mmol/L以內，並且，糖化血紅蛋白＜6.5%的話，那麼，一般不需要使用藥物治療！主要的控制手段應該是健康生活方式的干預。
大家平時可以去做的，主要有以下這幾點：
第一， 如果體型屬於肥胖或超重，那麼，減重是改善胰島素抵抗非常有效的一個手段；
第二， 加強規律的運動鍛鍊，避免久坐不動的生活方式。需要保證每週至少運動3-5次，每次開展中高強度的有氧運動至少30分鐘；
第三， 在飲食上，則應該拿全穀物替換一部分精製主食、多吃富含膳食纖維的食物，同時，少攝入高升糖指數（GI）的食物、含糖飲品以及富含飽和脂肪還有反式脂肪的食物；
第四， 還需要戒菸、限制飲酒，並改變不規律的作息習慣。
一般來說，大家如果能夠堅持做到這幾點，胰島素抵抗的情況會逐步改善。即便體內胰島素的分泌水平不能完全降回正常，但很多時候也足以延緩血糖的繼續惡化。
不過，假如您體記憶體在胰島素抵抗的同時，血糖水平已經達到糖尿病診斷標準，尤其是糖化血紅蛋白水平在7.5%以上的話，就一定要及時啟動降糖藥治療了！
胰島素抵抗 哪些藥可用？
目前，臨床上可以用於降血糖的藥物種類繁多，作用機制特點各異。雖說，並不是每一種降糖藥都對胰島素抵抗有改善效果，但確實有幾種藥物特別適合有胰島素抵抗的患者。
第一個要說的藥物是糖尿病患者都很熟悉的“二甲雙胍”。
從藥物的作用機制上來看，二甲雙胍是可以專門改善外周胰島素抵抗的一種藥物。
2020版《中國2型糖尿病防治指南》
特別強調：
二甲雙胍是2型糖尿病患者控制血糖的一線用藥和藥物聯合中的基礎用藥。
簡單來說，如果您暫時只需要吃一種藥物來進行治療，那麼，二甲雙胍毫無疑問是“最可靠”、“風險最低”的選擇。
不過，有一種觀點認為，單用二甲雙胍改善胰島素抵抗的作用其實很有限。而要想強化這種效應，那麼，還需要增加其他的藥物。
這裡，另一類也可以改善胰島素抵抗的藥物，叫做“噻唑烷二酮”（TZD）類藥物，代表藥物有吡格列酮與羅格列酮。這類藥物可以增加靶器官對於胰島素的敏感性，從而改善胰島素抵抗。
為此，臨床上，還專門開發出了吡格列酮與二甲雙胍的單片複方降糖製劑，就是專門針對胰島素抵抗比較嚴重的患者。
但是，由於噻唑烷二酮類藥物的不良反應較多，尤其是它們有可能加重心力衰竭或者引起水腫，因此，吡格列酮和羅格列酮在臨床上的實際使用其實受到了明顯的限制。
簡言之，就是出於安全性的考慮，多數醫生一般不會特別積極地去使用這類藥物。
好訊息是，近年來，我國自主研發了一類新藥，叫做
“西格列他鈉”
。這種新藥在作用機制上與噻唑烷二酮類藥物有相似的路徑，
其三期臨床試驗證明，它不僅可以降低血糖，還能有效改善胰島素抵抗，甚至對於調節血脂都有幫助。
而在安全性方面，從目前的資料來看，西格列他鈉要優於傳統的噻唑烷二酮類藥物。
也就是說，假如您需要兩種或以上的藥物來進行治療，那麼，除了二甲雙胍以外，西格列他鈉可能是比噻唑烷二酮類藥物更好的一種選擇。
當然了，由於目前已有的臨床資料還不多，因此，您的病情是否真的適合吃西格列他鈉，一定要找醫生諮詢，最終以醫生的處方為準！
【參考文獻】
1，2型糖尿病基層合理用藥指南 《中華全科醫師雜誌》2021年6月 第20卷 第6期
2，中國2型糖尿病防治指南（2020年版）《中華糖尿病雜誌》2021年4月 第13卷 第4期
3，中國成人2型糖尿病口服降糖藥聯合治療專家共識 《中華內分泌代謝雜誌》2019年3月 第35卷 第3期