陽陽（化名）的媽媽近兩年比較發愁，別人家的孩子是越長越高、越長越漂亮，自家的孩子不僅個子長得慢，而且越長越醜。頭越來越大，臉越來越方，手也變得越來越大，看上去有些彎曲。日前來到我院內分泌遺傳代謝科就診，不查不知道，一查嚇一跳，竟因是“糖”太多了。原來陽陽得了一種罕見病，
黏多糖貯積症
。因體內酶缺陷造成
酸性黏多糖
不能降解，貯積在體內，導致身材矮小、面容粗陋、骨骼畸形等一系列的臨床症狀。
2022年2月28日是第15個國際罕見病日，為破解疑難罕見病，關愛罕見病患者，讓更多的人瞭解罕見病，今天我們來了解一下，什麼是“黏多糖貯積症”。
什麼是黏多糖貯積症？
黏多糖貯積症（mucopolysaccharidosis，MPS）是一組由於酶缺陷造成酸性黏多糖（又稱糖胺聚糖）不能完全降解而致的溶酶體貯積病。根據酶的缺陷，本病可分為7型，除 MPS II型為X連鎖隱性遺傳外，其餘均為常染色體隱性遺傳病。雖然每種型別臨床症狀不同，但大多數患者通常都經歷一段短時間正常發展後，各項身體和臟器功能將持續惡化。MPS II型是MPS中最常見的型別，中國MPS II型發病率約佔所有MPS的47。4%。
為什麼會得黏多糖貯積症？有什麼危害？
MPS是由於編碼各種黏多糖代謝酶的基因發生變異，導致體內黏多糖降解所需的各種酶功能缺陷，從而導致不能降解的各種黏多糖成分蓄積於體內。主要的黏多糖有5種，包括硫酸面板素、硫酸類肝素、硫酸角質素、硫痠軟骨素和透明質酸等，它們是人體組織中角膜、軟骨、骨骼、面板、筋膜、心瓣膜和血管結締組織的結構成分。如果黏多糖大量貯積在面板，就會造成面板增厚、粗糙；貯積在關節，引起關節僵硬、變形；貯積在肝臟和脾臟，還會引起肝脾腫大；貯積在大腦，會影響大腦發育，導致智力低下；貯積在心臟瓣膜，可能會引起心臟瓣膜病、冠心病等，嚴重時還會導致心衰。
黏多糖貯積症有什麼臨床表現？
不同型別的黏多糖貯積症臨床表現有相似之處，但又各有不同。以國內最常見的II型為例，早期通常以軀體症狀為主，“面容粗陋”是最早出現的容易識別的症狀之一。其他早期臨床表現包括：骨骼畸形、步態異常、關節活動受限、身材矮小等。
醜陋面容 爪形手
（圖為 MPS II型臨床症狀及高發表現）
如何診斷黏多糖貯積症？
MPS患者在兒科就診的症狀較普遍，由於沒有特異性，需關注以下病史、症狀和體徵。≥2個系統疾病，特別是男孩，即進行進一步篩查。
（圖為兒科篩查流程 ）
典型的臨床表現
嚴重的智力障礙、特殊醜陋面容、肝脾及心血管等多器官受累、骨骼畸形等；
實驗室檢查
尿黏多糖定性實驗陽性、24小時尿黏多糖>100mg/24h，酶活性的測定；
骨骼影像學改變
如頭顱增大，脊柱後凸畸形，椎體呈“子彈頭”或“鳥嘴”樣改變，飄帶狀肋骨，四肢骨骼畸形，關節外翻以及骨化延遲等表現；病因診斷賴於酶檢測及基因分析。
如何治療黏多糖貯積症？
早發現、早診斷、早治療為基本目標，並需堅持進行長期規範治療，幫助改善患者預後、延緩疾病進展。針對MPS I、II 和IV型的治療方法主要為酶替代治療、造血幹細胞移植和非特異性對症治療。
（ 圖為治療方案）
酶替代療法(ERT)是MPS的主要治療手段。
簡單來講，患者缺什麼酶，就補什麼酶，靠這些“空降酶”來代謝黏多糖。ERT已被證明是一種安全、有效治療的治療，如果在疾病早期給予患者長期、規範的酶替代療法，不僅可以延緩疾病進展，也能避免嚴重的併發症。目前拉羅尼酶治療MPS I型、艾度硫酸酯酶β治療MPS II型、依洛硫酸酯酶治療MPS IVA型等酶替代療法已在臨床開展。
異基因造血幹細胞移植可以替代MPS各型酶的缺陷，
能明顯改善黏多糖病人病情及延長壽命，是黏多糖病最有效的治療手段。通俗的說，透過化療或放療“摧毀”患者的造血功能，再將健康的造血幹細胞移植入患者體內。造血幹細胞經過增殖、分化，可以生成各種血細胞。其中，白細胞和巨噬細胞能生產正常的黏多糖水解相關酶，貯積症也就得到治療了。由於各型別的MPS因累及的系統及組織存在差異，因此造血幹細胞移植療效也不同。早期診斷、早期移植干預治療是取得良好療效的關鍵。
黏多糖貯積症可以預防嗎？
本病至今仍無有效的根治療法，且療效有限，因此對已有先證者的家庭或有疑似MPS患兒的母親再次妊娠時可進行產前診斷，為降低該類出生缺陷患兒出生率、減輕社會及家庭負擔均有重要的意義。
溫馨提示：
由於在年齡很小的時候，孩子的特殊面容往往不太明顯，容易漏診。對於反覆呼吸道感染、反覆中耳炎、疝氣手術後容易復發、有蒙古斑、關節活動受限等表現的孩子，需要警惕黏多糖貯積症的可能，儘早篩查以排除診斷。