呼吸系統藥物分類:平喘藥(antiasthmatic drugs)、祛痰藥(expectorants)、鎮咳藥(antitussives)。
平喘藥
哮喘的發病機制及病理特徵
l哮喘是一種主要由免疫或非免疫刺激所致,以呼吸道炎症和呼吸道高反應性為特徵的慢性變態反應性疾病;
l炎症細胞浸潤、氣道平滑肌痙攣、氣道腺體分泌亢進、黏膜及黏膜下組織水腫。
哮喘臨床表現及其治療原則
臨床表現:反覆發作的呼吸急促、胸悶、發作性或持續性喘息並伴有咳嗽
治療原則
l解除平滑肌痙攣,控制急性發作、控制氣道炎症、抗過敏預防發作。
常用平喘藥分類
l1。擬腎上腺素
l2。茶鹼類
l3。M膽鹼受體阻斷劑
l4。糖皮質激素類——抗炎性平喘藥
l5。過敏介質阻釋劑——抗過敏性平喘藥
(一)腎上腺受體激動藥
1。激動肥大細胞膜上的β2受體,抑制過敏介質的釋放,預防哮喘的發作;
2。激動α1受體,使呼吸道黏膜血管收縮,減輕黏膜水腫,改善氣管阻塞情況;
3。激動支氣管平滑肌上的β2受體,鬆弛平滑肌,非特異性地鬆弛Ach、組胺、緩激肽、白三烯及PGF2a等引起的支氣管平滑肌收縮。
(二)茶鹼類
藥理作用及機制
1。直接鬆弛氣道平滑肌作用:對痙攣狀態平滑肌尤為明顯;
l(1)抑制磷酸二酯酶(PDE)
l(2)阻斷腺苷受體,預防腺苷引起的過敏物質釋放引起的氣道收縮
l(3)促進內源性兒茶酚胺的釋放
l(4)干擾氣道平滑肌的Ca2+轉運
2。呼吸興奮作用
3。抗炎作用
4。其他作用——強心、利尿、擴血管等作用
臨床應用
l支氣管哮喘(急、慢性哮喘)
l慢性阻塞性肺病
l中樞型睡眠呼吸暫停綜合症
不良反應:安全範圍小,嚴格用量,及時調整劑量
l1。胃腸道反應——口服時多見
l2。中樞興奮
l3。心血管系統症狀 iv過快,濃度過高時出現心律失常、低血壓、低鎂、低鉀、高糖等
所以:iv時一定要稀釋、緩慢,兒童更應謹慎
常用茶鹼藥物
(三)M膽鹼受體阻斷藥:異丙基阿托品(Ipratropine, 又稱異丙託溴銨)
特點:(1)本藥對伴有迷走神經功能亢進的哮喘和喘息性支氣管炎有較好療效,適用於對β受體激動劑不能耐受的患者;
(2)不良反應少見,少數病人有口乾、口苦或咽部癢感。青光眼和前列腺增生者禁用。
(四)糖皮質激素
藥理作用
1。抑制炎性介質的產生與釋放,如趨化和黏附細胞因子及白三烯。具有強大的抗炎抗免疫作用;
2。提高支氣管以及血管平滑肌對兒茶酚胺的敏感性,抑制氣道高反應性。
臨床應用及不良反應
l區域性應用:吸入式給藥;
l全身反應本品大劑量應用時對下丘腦-垂體-腎上腺皮質軸有抑制作用。
常用藥物
l倍氯米松(beclomethasone)
l布地奈德(budesodine)
l氟替卡松(Fluticasone)
l氟尼縮松(flunisolide)
(五)扎魯司特
藥理作用:屬於抗炎平喘藥
本品選擇性與白三烯受體(LTC4、LTD4、LTE4)結合,拮抗白三烯引起的炎症、氣道水腫、血管通透性增加和抗原、冷空氣、阿司匹林及運動所引起的支氣管平滑肌痙攣
臨床應用
l適用於成人及12歲以上兒童慢性輕中度支氣管哮喘的預防和治療,不宜用於治療急性哮喘
l不良反應
l可有輕微頭痛、咽炎、鼻炎及胃腸道反應
(六)色甘酸鈉(sodium cromoglicate,咽泰)
藥理作用:屬於抗過敏性平喘藥,預防哮喘發作
l1。穩定肥大細胞膜——阻止肥大細胞釋放過敏介質
l2。抑制非特異性氣道痙攣——抑制巨噬細胞與嗜酸性粒細胞介導的炎症反應
臨床應用
l預防各型哮喘的發作
l對過敏性哮喘的療效最佳
l其他過敏性疾病
特點
l極性高,呈強酸性,粉劑霧化吸入給藥
l對哮喘發作無效,可預防哮喘的發作
l起效慢,在發作前7~10天預防給藥才有效
不良反應:副作用極少,是目前防治哮喘最安全的藥物
同類藥物:酮替芬(Ketotifen 噻哌酮)
藥理作用:H1受體阻斷劑
l1。有類似色甘酸鈉作用
l2。阻斷H1-R,作用比撲爾敏強10倍
l3。預防和逆轉b2 受體下調
臨床應用
療效優於色甘酸鈉,可口服、可連續用12周以上,對激素依賴型者可減少激素用量
1。用於預防外源性哮喘、運動性哮喘發作;兒童療效優於成人
2。治療過敏性疾病
鎮咳藥
1。中樞性鎮咳藥
l依賴性:可待因(Codeine)又稱甲基嗎啡
l非依賴性:右美沙芬(目前應用最廣)
l噴托維林,又稱咳必清(小兒百日咳療效尤好)
2。外周性鎮咳藥
l苯佐那酯(benzonatate),又稱退嗽露(tessalon)
3。兼有:苯丙哌林,又稱咳快好
祛痰藥
常用祛痰藥分類
l1。痰液稀釋藥—— 氯化銨
l2。黏痰溶解藥——-乙醯半胱氨酸、溴己新
(1)氯化銨(ammonium chloride):刺激胃黏膜反射性地引起呼吸道分泌而祛痰(噁心性祛痰藥)
(2)乙醯半胱氨酸(acetylcysteine)(痰易淨)
l使白色粘痰中二硫鍵斷裂,粘蛋白分子量變小,痰的粘滯性降低,易於咯出
l使膿性痰中DNA纖維斷裂(黏痰溶解藥)
(3)溴已新(bromhexine)
l促使支氣管腺體黏液分泌細胞釋放溶酶體,裂解痰中黏多糖纖維
l抑制黏液腺及杯狀細胞合成酸性黏多糖,降低痰的黏稠度(黏痰調節藥)
★★★鎮咳藥:中樞鎮咳可待因,無痰乾咳效果靈,呼吸抑制易成癮,安全有效咳必清。
★★★祛痰藥噁心祛痰氯化胺,興奮迷走稀釋痰,黏痰溶解痰易淨,硫鍵斷裂痰變性,前藥口服後區域性,合理選用不延誤。
★★★平喘藥:平喘藥物氨茶鹼,抑制酯酶效果顯,鬆弛氣管平滑肌,急慢哮喘可防治,強心利尿興奮腦,控制用量很重要。