在癌症治療領域，轉移性胃癌是塊難啃的“硬骨頭”。
不僅傳統化療效果不佳，而且因為腫瘤異質性程度高，靶向治療的研究進展也很緩慢。
近些年，惡性腫瘤的治療逐漸開啟了免疫治療時代。尤其有關免疫檢查點抑制劑的研究，為晚期胃癌患者帶來了新的希望。
但是，它同樣存在整體效率低的問題，急需查明哪些人群能真正獲益。而靶向治療的研究一方面集中在經典靶點“HER2”上，另一方面科學家也從未停止探索其他潛在治療靶點。
接下來，就讓我們回顧 2019，看看轉移性胃癌的最新治療進展吧！
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強強聯合，HER2 陽性治療更上一層樓
“HER2”是一種原癌基因，中文稱為“人表皮生長因子受體-2”。之前的研究已經發現，HER2 和許多癌症都有密切關聯，而胃癌病人中也有不少屬於 HER2 陽性患者。
在文章開頭我們講到，化療、免疫治療以及靶向治療都無法徹底戰勝轉移性胃癌。
可是，我們若將這三者強強聯合、合力出擊，效果又會如何呢？
2019 年，美國臨床腫瘤學會議上公佈的一項研究就進行了如上嘗試。針對 37 名從未接受過治療的 HER2 陽性胃癌患者，不論其 PD-L1 狀態如何，研究人員全部採用“帕博利珠（Pembro）+曲妥珠單抗（Trastuzumab）+XELOX 治療”，其中有 22 例患者化療前接受了一個週期的“帕博利珠＋曲妥珠單抗”誘導化療。
結果顯示，100% 患者在治療後出現了腫瘤消退，客觀緩解率達到 87%，另有 52% 的患者在“帕博利珠＋曲妥珠單抗”誘導後實現了靶病灶的縮小。
考慮到轉移性胃癌治療的高難度，這一成績單著實出色。
在此基礎上，全球多中心隨機 III 期研究正在進行中，結果還沒有公佈。由於抗 HER2 與免疫檢查點抑制劑聯合存在協同機制，靶向、免疫、化療的強強聯合是 HER2 陽性胃癌的重要治療策略之一。
但是話說回來，在這種治療思路下應該如何管理化療強度和週期，以及有無可能擴大受益人群？這一系列問題將是未來的研究重點。
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重新整理紀錄，新型 HER2 抗體正向一線推進
除了上述幾種藥物，還有一種針對 HER2 的單抗藥物“Margetuximab”或許能應用於轉移性胃癌治療。透過抗體依賴性細胞介導的細胞毒性作用，這種藥物能夠提高對腫瘤細胞的殺傷力。
在 2019 的歐洲腫瘤內科會議上，研究人員更新了“Margetuximab 聯合 Pembrolizumab”治療方案的 II 期研究結果。據報道，一共有 92 例 HER2 陽性且曲妥珠單抗治療失敗的患者參與了試驗。結果顯示，在 HER2（IHC 3+）和 PD-L1 均呈陽性的轉移性胃癌患者中，中位總生存期達到了 20。5 個月，客觀緩解率達 48%，這一結果重新整理了之前研究所得的生存資料紀錄。因此，“Margetuximab + Pembrolizumab”的聯合方案有望成為 HER2 及 PD-L1 雙陽性人群的“免化療”方案，也就是俗稱的 chemo-free 方案。
目前，在 HER2 陽性胃癌的一線治療中，醫學研究者們還在探索 Margetuximab 聯合化療、或再聯合 PD-1 單抗、PD-1-Lag3 雙抗的療效與安全性，相關研究已經進入了 2/3 期階段。
我們相信，這類研究將會給一線治療的藥物佈局和臨床結局帶來重大改觀。
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精準點穴，探索潛在的治療靶點
儘管在多組學手段的推動下，胃癌實現了從 DNA 到 RNA，再到蛋白質水平的分子分型，但是眾多探索治療靶點的研究仍然停留在實驗室階段，針對胃癌的精準靶向治療發展仍然比較緩慢。
不僅如此，由於胃癌具有高度的時空異質性以及複雜的生物學行為特徵，而且治療靶點高度分散，靶向治療臨床研究的開展可謂難上加難。
因此，只有藉助新型臨床研究方法，才能有力探索胃癌其他潛在治療靶點。
2019 年 7 月，韓國研究者發表了大型“傘式研究”的初步結果。該研究包含了 772 例晚期胃癌患者，使其接受高通量基因測序。其中，14。7% 的患者接受了標誌物指導的治療，並且主要針對以下 8 類狀況：
1。 RAS 突變/擴增；
2。 MEK 標誌高/低；
3。 TP53 突變；
4。 PIK3CA 突變/擴增；
5。 MET 擴增；
6。 MET 3＋IHC；
7。 全陰性；
8。 TSC2 null/RICTOR 擴增。
研究結果顯示：在這些患者中，MET 擴增的發生率為 3。5%，而在利用沃利替尼單藥治療的條件下，MET 擴增患者的客觀緩解率為 50%，並且 MET 複製數較高的患者（組織 NGS 檢測的 MET 基因複製>10）療效更佳。
除此之外，該研究也使用了 Capivasertib/Paclitaxel 治療 PIK3CA 突變患者。
在治療有效的患者中，57。1% 的人伴有 E542k 突變，且 PIK3CA + E542K 突變患者的客觀緩解率為 50%，高於那些不攜帶 E542K 突變的患者（客觀緩解率 18。8%）。
總之，與傳統二線治療相比，針對特定靶點的精準治療可以更好地改善胃癌患者的總生存率（6。9 個月 vs 9。8 個月）和無進展生存期（3。8 個月 vs 5。7 個月）。
而透過傘式研究促進特定人群的精準治療，是胃癌靶向治療領域未來的研究方向。
*本文內容為健康知識科普，不能作為具體的診療建議使用，亦不能替代執業醫師面診，僅供參考。