▎藥明康德內容團隊編輯
在哮喘機制的研究過程中，科學家發現一些哮喘患者對常規的治療非常不敏感，他們的治癒成功率也相對很低。
根據美國肺臟協會的資料，美國有超過2500萬的哮喘患者，其中5%-10%患有嚴重哮喘。這部分患者會更頻繁地出現呼吸問題，
但是用於減輕輕微或中度氣道腫脹或刺激的皮質類固醇卻幫不到他們。
同樣是哮喘，為什麼相同的藥物卻對部分患者無效呢？最近，《科學-轉化醫學》的新研究終於找到這一謎團的一些線索。嚴重哮喘患者服藥時，他們的氣管中會產生阻止治療發揮作用的物質，兩種生長因子會在此期間被大量啟用表達。
尤其是氣管上皮細胞會大量產生成
纖維生長因子
（FGF）和
集落刺激因子
（CSF），以此來應對進入氣管的皮質醇。總體來看，當氣管接觸到皮質醇後，FGF就會開始大量產生並引起炎症，隨後粒細胞會受到訊號刺激開始產生CSF，最終導致透明質酸分泌增加，以及中性粒細胞炎症。
為了確認生長因子的作用，研究者獲取了不同群體的氣管上皮細胞，包括嚴重哮喘、輕度哮喘和健康人群。
圖片來源：123RF
而在對三種來源的細胞進行基因分析後，他們確認
只有嚴重哮喘者的氣管上皮細胞會高度表達FGF和粒細胞CSF
。這說明這種表達模式是這類患者特有的。
生長因子本身對非常多的細胞過程有調節作用，但在嚴重哮喘患者體內明顯會直接作用於皮質醇的入侵，在他們的觀察中，這一行為會與許多炎症相關的細胞通路產生聯絡。
在小鼠實驗中，研究者設法抑制了這些生長因子的啟用分子，此後皮質醇就能夠很好地改善小鼠的呼吸道症狀，保護氣管組織不再受損。
研究者也提出這可能是幫助嚴重哮喘患者獲得有效治療的一個方向，“如果我們能直接影響生長因子這一機制，那麼就能恢復他們對皮質醇治療的敏感性。”研究的作者之一Reynold Panettieri教授表示。
參考資料：
［1］ Scientists solve long-standing mystery： Why do some asthma patients respond poorly to treatment？ Retrieved May 31th， 2022 from https：//medicalxpress。com/news/2022-05-scientists-long-standing-mystery-asthma-patients。html
［2］ Riccardo Guidi et al， Steroid-induced fibroblast growth factors drive an epithelial-mesenchymal inflammatory axis in severe asthma， Science Translational Medicine （2022）。 DOI： 10。1126/scitranslmed。abl8146
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