編者按
2021年9月16日至21日，2021年歐洲腫瘤內科學會（ESMO）年會採用線上會議的方式舉行。作為全球最具影響力的腫瘤學術平臺之一，ESMO年會每年都會匯聚全球腫瘤專業人士，共同分享腫瘤領域的前沿研發趨勢和進展。
結直腸癌是胃腸道中常見的惡性腫瘤，其發病率和病死率在消化系統惡性腫瘤中僅次於胃癌、食管癌和原發性肝癌。結直腸癌臨床診療一直備受關注。截至目前，該領域已有多項臨床研究資料公佈。本期【醫悅匯】整理結直腸癌部分熱點研究，以饗讀者！
結直腸癌
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安羅替尼聯合 CAPEOX 作為 RAS/BRAF 野生型不可切除轉移性結直腸癌一線治療的單臂、多中心、II 期研究 (ALTER-C002)
背景
安羅替尼是一種口服多靶點酪氨酸激酶抑制劑，主要針對VEGFR1-3、FGFR1-4、PDGFRα/β和c-kit。先前的試驗表明，安羅替尼單藥治療標準治療失敗後的晚期結直腸癌是有效且安全的。ALTER-C002試驗旨在評估安羅替尼加CAPEOX作為RAS/BRAF野生型不可切除轉移性結直腸癌 （mCRC） 患者一線治療的療效和安全性。初步結果證明了顯著的抗腫瘤活性和可控的毒性。在這裡，我們更新了2021年4月30日資料截止時的結果。
方法
RAS/BRAF 野生型不可切除mCRC且既往未接受全身治療的患者接受安羅替尼（12mg po qd，在第 1-14 天每 3 週一次）、卡培他濱（850mg/m 2 po，bid，在第1-14天每3次周）和奧沙利鉑（130 mg/m2 iv，每 3 周第 1 天）共6個週期，然後是安羅替尼和卡培他濱維持治療直至疾病進展。研究者根據 RECIST v1。1 每 6 周評估一次腫瘤反應。主要終點是ORR，次要終點包括安全性、DCR、DOR和PFS。
結果
2019年11月至 2021年 月，納入符合條件的患者30例，其中中位年齡為 60 歲（範圍，32-72 歲），26例（86。7%）患有結腸癌或直腸癌，24例（80。0%）有肝轉移。ORR為73。3%（95% CI，54。1-87。7%），1名患者達到完全緩解（CR）；DCR為100%（95% CI，88。4-100。0%）。2例患者治療後接受根治性手術；12 名患者在資料截止時有持續反應。22名 （73。3%） 患者發生了 3-4 級治療出現的不良事件（TEAE）；最常見（≥10%）的 TEAE 是高血壓（46。7%， 14/30pts）、中性粒細胞減少症 （26。7%， 8/30 pts） 和腹瀉 （13。3%， 4/30pts）。沒有發生5級治療相關事件。
結論
與先前治療相比，安羅替尼聯合CAPEOX在mCRC的一線治療中獲得了更高的 ORR。更完整的評估需要更長時間的隨訪，我們正在啟動III期、多中心、雙盲試驗，以進一步評估該方案的療效。
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天冬氨酸轉氨酶與丙氨酸轉氨酶之比和乳酸脫氫酶水平在可切除結直腸癌中的預後作用
背景
肝功能狀態影響腫瘤的治療。但轉氨酶與預後的關係尚不清楚。乳酸脫氫酶（LDH）是影響腫瘤預後的常見生物標誌物之一，但其特異性不高。我們研究的目的是將兩者結合起來，尋找結直腸癌 （CRC） 的高度特異性預後因素。
方法
我們的研究包括 751 名經組織病理學證實的CRC患者。術前1周內進行術前血清檢查。SLR定義為天冬氨酸轉氨酶水平除以丙氨酸轉氨酶。患者被分為高水平組或低水平組。SLR低、LDH水平低者記為0分，SLR高或LDH水平高者記為1分，SLR高、LDH水平高者記為2分。整個人群被隨機分配到培訓 （526） 或測試 （225） 組。卡方檢驗、Kaplan-Meier 生存分析和Cox迴歸分析用於評估預後。
結果
中位隨訪時間為 35。4 個月。此外，SLR和LDH 的組合（SLR-LDH）是可切除 CRC 患者的獨立預後因素（HR：1。316；95% CI，1。041-1。664）。更有趣的是，基於年齡、性別、TNM分期、分化、位置、淋巴結比率、圓周邊緣、血管癌栓子狀態、神經浸潤狀態、SLR-LDH、CEA 和 CA199 的預後模型被發現在整體上表現出卓越的表現生存 （OS） 預測 ［C 指數：0。823（95% CI，0。78-0。87）和Brier評分：1 年 OS 為 0。031，3 年 OS 為 0。063］。曲線下面積 （AUC） 值說明了列線圖的預測能力，對於 3 年 OS，在訓練佇列中為 0。847，在測試佇列中為 0。823。
結論
我們成功建立了一種基於轉氨酶和LDH 的新型生物標誌物，以指導 CRC 的臨床決策。
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XELOX/XELIRI 替代方案作為轉移性結直腸癌的一線治療 (CCRCTO-2: TROT)：一項 II 期研究
背景
2000年以來，三藥聯合靶向藥物進一步提高了轉移性結直腸癌（mCRC）的生存率，而三聯方案3級以上的副作用發生率遠高於雙聯方案。由於調整藥物劑量並不能避免嚴重的毒性，這裡我們提出了一種透過調整給藥時間和方式來最佳化方案的新方法。
方法
TROT 是一項前瞻性、開放標籤、多中心 II 期隨機試驗，其中不可切除和先前未經治療的 mCRC 患者隨機接受一線 XELOX，然後在疾病進展後接受 XELIRI ± 貝伐單抗（A 組）或這兩種方案交替使用 ± 貝伐單抗每 2 個週期，直到疾病進展（B 組）。主要終點是比較這兩種治療策略在策略失敗時間（TFS）方面的療效，次要目標是ORR、DCR、OS和安全性。每2個週期評價療效。
結果
66名患者入組，6名患者失訪或脫落。療效分析已在A組31名患者和29名患者中進行評估。B組B。ORR為A組一線27。6%和二線11。5%，A組 67。7% B（P
結論
XELOX/XELIRI交替方案±貝伐珠單抗，與一線XELOX繼之XELIRI疾病進展±貝伐珠單抗相比，在廣泛轉移的mCRC患者中可提高腫瘤縮小效果並顯著降低治療相關副作用，該交替方案可能成為不能耐受三藥聯合方案的患者的替代方案。
我們將持續更新更多的2021 ESMO大會腫瘤熱點研究，敬請期待！
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