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膠質母細胞瘤
（GBM）是出現在腦部和脊髓的高度侵襲性癌性腫瘤。包括 GBM 在內的腦癌治療非常具有挑戰性，因為許多癌症療法不能透過血腦屏障。此外，儘管手術和術後的化學和放射性療法是目前最成功的治療方法，但超過 90% 的 GBM 腫瘤還是會在手術切除後復發。
布萊根婦女醫院和哈佛醫學院的研究人員在一項發表於《自然·通訊》的新研究中，設計了一種治療術後 GBM的全新策略。
他們使用來自健康供體的幹細胞，經過設計將這些幹細胞用於攻擊 GBM 特異性的腫瘤細胞。
該策略在 GBM 的臨床前模型中具有顯著的療效，所有小鼠在治療後存活超過 90 天。
“這是首次在開始GBM治療之前就能夠識別腫瘤細胞上的受體，並在術後使用可生物降解、凝膠封裝、‘現成的’工程幹細胞用來治療GBM，”Khalid Shah 教授說，“未來，一旦患者被確診為 GBM，我們就能用這一策略迅速識別目標受體，然後從預製的儲備庫中給予凝膠封裝的現成的工程幹細胞治療劑。”
▲基於幹細胞療法的流程圖
（圖片來源：參考資料[2]）
許多治療癌症的細胞療法會採用患者自身的幹細胞或免疫細胞。然而，在像 GBM 這樣的疾病中，由於疾病的進展快速，大多數患者在確診後的一週內就接受了手術，幾乎沒有時間從他們自己的細胞型別中開發治療方法。
於是科研人員開發了一種
使用同種異體幹細胞或來自健康個體的細胞新方法
，在手術時可立即使用。他們評估了幾種在大腦中攜帶幹細胞治療劑的膠囊的療效，並發現
一種可生物降解的水凝膠膠囊可以成功地運輸治療劑，而不會被腦脊液沖走。
研究人員首先使用腫瘤細胞上常見的遺傳生物標誌物，在迴圈腫瘤細胞或血流中的癌細胞上發現了稱為“死亡受體”的特殊受體。一旦確定，他們從健康人類供體的骨髓中提取幹細胞，並對這些細胞進行改造，以釋放一種與死亡受體結合並引發細胞死亡的蛋白質。
▲封裝的幹細胞（綠色）追蹤、殺死GBM腫瘤細胞
（圖片來源：Shah lab）
他們還在幹細胞系統中構建了一個安全開關，可以透過 PET 成像跟蹤幹細胞，並在啟用時根除幹細胞並進一步促進癌細胞死亡。最後，研究人員評估了治療性雙功能細胞在術後原發性和複發性 GBM 腫瘤動物模型中的療效。
值得注意的是，僅接受手術的小鼠平均存活時間為 55 天。與此相比，手術後接受凝膠封裝的幹細胞治療的所有小鼠在治療90天后依然存活。研究人員還透過不同劑量的新療法，評估了這種臨床治療的安全性。不論小鼠是否有腫瘤，都沒有發現毒性。
該研究的結果為對接受腦部手術的 GBM 患者進行 I 期臨床試驗做了鋪墊。研究團隊指出，這種治療策略將適用於更廣泛的實體瘤，但仍需要對該應用進行進一步研究。
這種療法的顯著成功表明，我們可以用來自健康個體的幹細胞來治療癌症患者。我們期待有朝一日，該療法可用於治療GBM等難以治療的癌症。
參考資料：
［1］ Scientists develop ‘off the shelf’ engineered stem cells to treat aggressive brain cancer。 Retrieved May 19， 2022 from https：//www。eurekalert。org/news-releases/953237
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