藥物性肝損傷危害有多大?一旦發現立刻停藥

藥物性肝損傷(DILI)是指由各類藥物及(或)其代謝產物乃至輔料等所誘發的肝損傷,其危險因素包括年齡、性別、機體營養狀態、遺傳、藥物劑量及療程、合併用藥、酒精等。DILI是最常見和最嚴重的藥物不良反應之一,重者可致急性肝衰竭甚至死亡。

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藥物性肝損傷的常見表現:肝功能化驗指標的異常,可有乏力、虛弱、噁心、厭食、右上腹痛、黃疸、瘙癢、皮疹或體重減輕等症狀,嚴重者可出現腹水、肝性腦病、與DILI相關的其他器官功能衰竭。

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那麼引起藥物性肝損傷藥物有哪些呢?

已知全球有 1100 多種上市藥物具有潛在肝毒性,常見的包括非甾體類抗炎藥(NSAIDs)、抗感染藥物(含抗結核藥物)、抗腫瘤藥物、中樞神經系統用藥、心血管系統用藥、代謝性疾病用藥、激素類藥物、某些生物製劑和傳統中藥、天然藥等等。不同藥物可導致相同型別肝損傷,同一種藥物也可導致不同類 型的肝損傷,國內有報道相關藥物涉及傳統中藥(23%)、抗感染藥(17。6%)、 抗腫瘤藥(15%)、激素類藥(14%)、心血管藥物(10%)、NSAIDs(8。7%)、免疫抑制劑(4。7%)、鎮靜和神經精神藥物(2。6%)等。

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哪些人用藥時尤其要警惕藥物性肝損傷的發生?

、妊娠期婦女

在妊娠過程中,體內各主要臟器的負擔會加重,肝臟作為主要的代謝器官,則更易受到藥物或其他化學物質的損害。

此外,由於受孕激素的分泌量增加,肝臟的生物轉化功能下降,也容易產生藥物的蓄積中毒。增加妊娠期DILI發生的藥物包括四環素、甲基多巴、肼屈嗪、抗生素和丙基硫氧嘧啶等。

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、老年人

老年人由於肝細胞和肝血流量下降,肝微粒體藥酶合成減少、活性降低,肝臟對藥物的代謝能力降低,解毒能力減弱,藥物容易在體內蓄積產生不良反應。

此外老年人基礎疾病多,用藥時間長,用藥品種多,聯合用藥多,肝臟負擔增加,發生不良反應的機率增加。

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03 兒童

兒童特別是嬰幼兒,肝臟的藥物代謝酶系還不健全,對藥物的代謝功能尚未成熟,對肝毒性藥物的敏感程度也與成人不同,因此較成年人更易發生藥物性肝損傷。

嬰兒和兒童容易出現丙戊酸鈉引起的肝損傷以及阿司匹林引起的Reye綜合徵;雖然丙硫氧嘧啶可導致所有年齡患者DILI發生,但對兒童造成的肝損傷更嚴重;嬰幼兒應用磺胺類藥物和維生素K時可引起黃疸,抗癲癇藥丙戊酸具有肝臟毒性,在兒童中的肝損害發生率較高。

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