遺傳和生活方式因素二者均在結直腸癌的發病中起作用。結直腸癌易感基因致病性突變的個體發生結直腸癌的風險很高。此外結直腸癌發生風險還與多種生活方式因素相關，包括肥胖、加工肉和紅肉大量攝入、過量飲酒和吸菸。
2021年4月美國Vanderbilt大學發表在The American Journal of Clinical Nutrition的研究表明，結直腸癌遺傳風險高的人透過健康的生活方式比遺傳風險低的人在預防結直腸癌方面受益更多。
根據美國癌症學會癌症預防營養和鍛鍊指南等，該研究應用BMI（kg/m2）、腰臀比（WHR）、身體鍛鍊、久坐時間、加工肉和紅肉攝入、蔬菜和水果攝入、飲酒和吸菸等8類生活方式因素構建不健康（unhealthy）、中等（intermediate）和健康（healthy）的生活方式評分（HLS），分別為符合/不符合指南評分（HSL1）和性別特異性加權評分（HLS2）。多基因風險評分測量結直腸癌的遺傳易感性。
Vanderbilt大學近期另一項大型基因研究（包括120 000多名參與者），透過結直腸癌全基因組關聯研究（GWAS）確定了95個結直腸癌風險相關的基因變異。研究人員基於這些基因變異構建多基因風險評分（PRS），分別為高PRS、中度PRS、低PRS。Vanderbilt大學去年發表在JNCI Cancer Spectrum的研究，還構建了其他幾種常見癌症的多基因風險評分。
研究納入英國生物銀行（UK Biobank）資料庫中346297名參與者的資料，中位隨訪時間5。8年，共發生2066例結直腸癌病例。與非結直腸癌病例比較，結直腸癌病例年齡更大、男性、有家族史、受教育水平低、腸道檢查更多、更高PRS評分等。分析結果表明：
更加健康的生活方式與結直腸癌低發病風險存在劑量反應關係
。見圖1。與低PRS比較，高PRS患者結直腸癌風險降低更為明顯。研究人員估計，
具有高遺傳疾病風險的人群若保持健康的生活方式，結直腸癌風險降低近40%
。相比較而言，
低遺傳疾病風險的人群結直腸癌風險僅降低約25%
。同時具有
高遺傳疾病風險和不健康生活方式的人診斷為結直腸癌的可能性是低遺傳疾病風險且健康生活方式的人的三倍多
。健康的生活方式可降低結直腸癌的遺傳風險。
圖1 不同HLS和PRS人群結直腸癌發生風險
Vanderbilt-Ingram癌症研究中心Zheng Wei教授認為，該研究結果有助於制定個體化的結直腸癌預防策略。該研究是為數不多的定量研究整體生活方式與結直腸癌的遺傳易感性之間潛在的相互作用的研究之一。
https：//www。sciencedaily。com/releases/2021/05/210515091110。htm