透析患者容易出現腎性貧血，在我國約有50%慢性腎臟病（CKD）患者的血紅蛋白水平未達標 。除了積極預防外，如何進行治療也是臨床工作者關切的問題。目前，紅細胞生成刺激劑（ESAs）和鐵劑。然而，缺氧誘導因子脯氨醯羥化酶抑制劑（HIF-PHI）也逐漸嶄露頭角，逐步進入各國臨床試驗以及上市成功。
2022年4月4日，JAMA Internal Medicine發表了HIF-PHI家族的Daprodustat研究報告，該研究顯示口服藥Daparodustat安全有效，不劣於ESAs，可作為起始透析患者干預腎性貧血的又一利器 。
研究設計
ASCEND-ID研究是一項前瞻性、隨機、開放標籤的臨床研究。在2017年5月11日至2020年9月24日期間，14個國家的90個血液透析中心參與了這項研究。研究共分為4個階段，分別為篩選、干預、評估和隨訪。
篩選階段：參與篩選的患者為CKD晚期患者，他們計劃在6周內或最近接受了血液透析或腹膜透析。入組患者必須滿足血紅蛋白水平在8。0~10。5g/dL之間，隨機化血紅蛋白水平在8。0~11。0g/dL之間。此外，還需補充鐵劑，維持血清鐵蛋白水平＞100ng/ml以及轉鐵蛋白飽和度＞20%。除了滿足上述條件外，患者未接受ESAs治療或僅接受了有限的ESAs治療。
干預階段：順利透過篩選的患者將按照1：1的比例隨機分組為Daparodustat組和ESAs（阿法達貝泊汀）。Daparodustat組的患者每日口服Daparodustat，使血紅蛋白水平維持在10。0~11。0g/dL之間。必要時，患者需補充鐵劑，維持血清鐵蛋白水平＞100ng/ml以及轉鐵蛋白飽和度＞20%。ESAs組則接受阿法達貝泊汀的治療。2組總計干預28周。
評估階段：在第28-52周時，評估患者是否達到了主要終點。本次試驗的主要終點為驗證Daparodustat和ESAs的療效。以基線血紅蛋白水平的變化為評估指標。次要終點為評估Daparodustat的安全性。
隨訪階段：在第56-58周時，患者還將被隨訪。此階段主要評估次要終點，即Daparodustat的安全性。
研究結果
總計312例患者入組，年齡為55（IQR：45-65）歲，194例（62%）為男性。隨機分為兩組，Daparodustat組157例，ESAs組155例。在評估期間，Daparodustat組的血紅蛋白平均水平為10。5（SD：1。0）g/dL，而ESAs組則為10。6（SD：0。9）g/dL。與基線時相比，兩組差異為-0。10 g/dL（95% CI，-0。34~0。14g/dL），表明Daparodustat不劣於ESAs。
此外，從基線到第52周，兩個治療組每個月使用的鐵劑劑量都有所減少，然而和ESAs組相比，Daparodustat組的患者鐵劑並沒有顯著減少，兩組鐵劑使用量差異值為19。4mg（95% CI，-11。0~49。9mg）。
在安全性方面，Daparodustat組的不良事件發生率為76%，而ESAs組則為72%。總的來說兩組之間安全性相似，沒有發現意外的安全性問題。
研究認為，對於起始透析患者而言，Daparodustat是傳統ESAs的潛在替代藥物，並且與ESAs不同的是，Daparodustat是一種口服藥，依從性更高。
參考文獻：
1。中華醫學會腎臟病學分會腎性貧血診斷和治療共識專家組。 （2018）。 腎性貧血診斷與治療中國專家共識（2018修訂版）。 中華腎臟病雜誌， 34（11）： 860-866。
2。 Singh AK， Cizman B， Carroll K， et al。 Efficacy and Safety ofDaprodustat for Treatment of Anemia of Chronic Kidney Disease in IncidentDialysis Patients： A Randomized Clinical Trial。 JAMA Intern Med。 2022 Apr 4。