近年來，衰老科學飛速發展，許多具有潛在抗衰作用的物質正被逐步發掘，並得到進一步研究，尿苷便是如此。
2月初
，尿苷首次被發現可
逆轉人類幹細胞衰老
、
促進多種組織修復
，此後便一直為學界關注，就在
本月5日
，一項最新研究又再度表明了尿苷的抗衰功效。
透過開展體外細胞試驗，研究人員們發現，尿苷可顯著下調腸道細胞中
衰老細胞
的比例，以及
炎症
與
氧化應激
水平，並增強
腸道屏障功能
，且當
老年小鼠
被餵食尿苷後，其腸道內與衰老相關的
生物標誌物
（如腸道SA-β-gal染色程度）水平明顯下降，隨老化出現的
腸纖維化
狀況得到顯著改善［1］。
尿苷研究頻傳捷報，當真是賺足了讀者們與時光派全體成員的關注，在全方位開展調研後，我們決定撰寫一期
尿苷物質科普
，一起來看看，它是否真是我們延壽路上的下一明星物質？
千轉百回，
尿苷究竟何方神聖？
尿苷，全稱為
尿嘧啶核苷
，是由
尿嘧啶
和
核糖
構成的
小分子代謝物
，常見於如蔬菜西蘭花、西紅柿、蘑菇以及動物肝臟、奶製品等食物中，其衍生物（多種嘧啶核苷酸）可被用於
合成RNA、DNA
等遺傳物質，並參與
糖原
和
生物膜磷脂
的合成［2］。它就長下面這個樣子：
圖注：尿苷的結構
作為生物體內一種
內源性物質
，我們的機體時刻都在進行著尿苷的
合成
與
分解
，一來一往，構建起內在平衡。
No.1
尿苷的合成
在細胞內，尿苷主要透過
從頭合成途徑
與
補救途徑
來合成［3， 4］，具體步驟如下：
（1）
從頭合成途徑
：以
谷氨醯胺
為原料，在
限速酶CAD蛋白
（由CPS II、ATCase、DHO酶共同組成）催化下，經中間代謝物形成
乳清酸
（即
維生素B13
），最終生成
尿嘧啶核苷酸
（
UMP
，也稱一磷酸尿苷酸），UMP被去磷酸化後生成
尿苷
。
補充說明：該途徑的
限速步驟為谷氨醯胺轉化為維生素B13前體
（
二氫乳清酸
）過程，需要
消耗大量ATP
［5］，同時，催化這一限速過程的CAD酶（DHO部分）又是一種
線粒體呼吸鏈耦合酶
，連線了嘧啶生物合成和線粒體能量代謝［3］。
（2）
補救合成途徑
：相比較從頭合成途徑的“漫長”，補救途徑合成尿苷就顯得鏈條要短不少——既可透過
外源補充維生素B13
，與從頭合成途徑“殊途同歸”（生成UMP，再去磷酸化生成尿苷），又能借助來源於
機體自身
或者
食物分解
得到的
核酸
或
核苷酸水解產物
，直接生成。並且，相較之下還是一種
耗能較低
的“省電模式”。
圖注：尿苷合成途徑。來源［3］
No.2
尿苷的分解
肝臟
是尿苷
分解代謝
的主要場所，在這裡，尿苷被分解為
β-丙氨酸
和
乙醯-CoA
［6， 7］。隨後，
β-丙氨酸
可進入其他組織（如大腦和肌肉）或被排出體外，而
乙醯-CoA
在細胞
能量代謝
和
神經遞質
乙醯膽鹼的合成過程中起重要作用。
圖注：尿苷分解生成β-丙氨酸過程。時光派自行整理
相愛相殺，
“兩面派”尿苷調控機體代謝
那麼，這一與生俱來、時刻都在進行合成-分解的物質，也必然參與了生物體代謝調控這場大聯歡。近年來，研究發現，尿苷可透過調節代謝途徑的
酶
或
中間體
（三磷酸尿苷酸UTP、尿苷磷酸化酶等），對整體代謝進行調控［3］，尤其與
葡萄糖
、
脂質代謝
密切相關。
No.1
尿苷與葡萄糖代謝：初見乍歡，久處兩厭
維持機體正常的糖代謝，對改善因衰老而日漸惡化的能量穩態有重大意義。在
瘦素
（一種氨基酸產物，可參與神經內分泌、糖代謝等多過程調節［8］）存在的情況下，尿苷可以
改善高脂飲食
或
衰老誘導
的小鼠
糖耐量
狀況，然一旦瘦素缺失，口服尿苷不僅
無法改善葡萄糖代謝
，還會導致
血糖調控能力下降
［9］。
但“兩面派”尿苷好像也沒這麼簡單，當
普通小鼠
（瘦素存在、正常飲食）
長期補充尿苷
，其骨骼肌中
尿苷衍生物
（UDP-GlcNAc：二磷酸尿苷-n-乙醯氨基葡萄糖）水平明顯增加，可能透過降低重要的
葡萄糖轉運蛋白
（GLUT4）表達，並刺激
胰島
增生［10］，最終誘發胰島素抵抗［11］。
而
人體臨床研究
也同樣發現，
非胰島素依賴型糖尿病
患者血漿內尿苷濃度升高，並與
胰島素抵抗指數呈正相關
［12］。尿苷與葡萄糖代謝之間，可謂“相愛相殺”。
No.2
尿苷與脂質代謝：成也蕭何，敗也蕭何
調控血糖代謝的尿苷，其影響力同樣幅射了
脂質代謝
，而兩者之間的關係，似乎也同尿苷與葡萄糖代謝一般，別無二致——
短期補充尿苷可以逆轉某些藥物
（如非諾貝特和三苯氧胺）
副作用導致的脂肪肝
［13］，而
長期攝入尿苷又可能誘導生物體罹患脂肪肝
［6］。
如此“陰晴不定”的結果，可能還要歸於尿苷對脂質代謝的多重複雜調控。
例如，用於預防和長期治療乳腺癌的藥物
三苯氧胺
，會增加
非酒精性脂肪肝
的發病風險，但聯合使用尿苷後，體內
中性脂肪
會被加速轉變為
膜磷脂
，減少了
細胞質中脂肪的積累
［13］。
然而，當生物體長期攝入尿苷，不僅會導致肝臟內
特異性脂肪酸結合蛋白
（FABP1）表達受到抑制，驅動脂肪肝生成，更可能透過抑制
胰島素訊號
或
糖基化
FOXO1蛋白
等途徑，促使
脂肪酸過多積累在肝臟中
［14， 15］。
又一“不老藥”？
聊聊尿苷與抗衰老
介紹完尿苷在體內的迴圈過程，又瞭解其對主要代謝過程的調控，那麼在干預衰老方面，尿苷是否真有神奇功效？當下是否有紮實的科研證據為其佐證？
綜合當下研究成果，尿苷作為一種可以
透過血腦屏障進入腦區
的生物活性分子，能調控包括
記憶、神經元可塑性
在內的多種
中樞系統功能
［16］，可能對
阿爾茲海默症
等衰老相關的
神經退行性疾病
起到
神經保護作用
［17-19］。
而為數不多研究“尿苷抗衰潛力”的報道稱，尿苷可能透過
逆轉幹細胞衰老，促進組織修復
，並上調機體
抗氧化酶
（如SOD、CAT、GSH）水平，最終大幅降低
促衰炎症因子
水平［20］。
在一項研究中，當學者使用
0.4 mg
尿苷
處理衰老的胃上皮細胞後，這些細胞中衰老相關標誌物（SA-β-gal、p16和p21）顯著減少，推測尿苷能夠促進衰老胃細胞中
成纖維細胞生長因子
（FGF）的表達，刺激
胃上皮細胞增殖
［21］與
胃黏膜細胞的損傷修復
［22］。
但除此之外，要問筆者有無尿苷對
模式生物
，甚至是
人類壽命長度
干預的資料，以及有無正在開展中或預備要進行的
高質量人體臨床試驗
，筆者的回答是：真的沒了……
吃否，吃否？一起看看再說
嚼完前方的理論，終於到了“大白話”聊聊，我們能否透過補充尿苷來實現延壽心願的時候了。作為一種嘧啶核苷，尿苷為機體多種代謝過程提供物質基礎，並隨著研究不斷深入，被發現可能具有如神經保護、抗衰的功效，但客觀而言，
也真的還只是“可能”
。
比如，文章開頭曾提及的尿苷促進多組織再生、逆轉幹細胞衰老的發現［1］，儘管研究初獲積極結果，然而還只處於
現象觀察階段，未涉及內在機制
，並且干預試驗使用
尿苷劑量較大
（如小鼠軟骨修復中的尿苷劑量，相當於
60公斤人類每天需攝入3克
），於人類而言，不僅
劑量不能作為參考
，甚至
效果也無法得到保障
。
此外，部分研究還發現，攝入尿苷補充劑可能會誘導
P2Y2受體
（一種嘌呤受體）
啟用
［23-25］、
改變DNA正常序列
（尿嘧啶核苷酸摻入）［26］，
增加癌症風險
。
綜合當下多方面研究，再加之長期服用尿苷對
肝臟
［14， 15］、
骨質
［27， 28］、
血糖平衡
［11， 12］可能造成的健康風險，當下，
時光派不推薦普通人群刻意攝入尿苷補充劑
。
總之，尿苷的抗衰探索之路才剛剛啟航，將去往何方，我們拭目以待。
—— TIMEPIE ——
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