臨床病理診斷，被認為是疾病診斷的“金標準”，在腫瘤診斷中發揮著決定性的作用。現代臨床醫學之父威廉·奧斯勒曾將病理學稱之為“醫學之本”，病理醫生也常被稱作是“醫生的醫生”。
2020年，國家衛健委在新發布的《關於印發抗腫瘤藥物臨床應用管理辦法（試行）》中明確規定：在病理確診結果出具前，醫師不得開具抗腫瘤藥物進行治療。病理診斷的重要性更進一步提升，成為了數千億腫瘤治療市場的“守門員”。
隨著腫瘤精準診療，尤其是免疫治療和細胞治療等新型療法的快速發展，在全球範圍內，病理診斷和病理新型伴隨診斷的重要性也前所未有地顯著提升。尤其是以免疫組織化學和分子病理為代表的高級別病理精準診斷，迎來了爆發式增長的春天。
百凌生物，一家立足於原研創新，致力於為病理診斷提供“帶質控的免疫組化整體解決方案”的國家高新技術企業走進我們的視線。為了進一步洞悉病理行業發展現狀，動脈網對百凌生物創始人路進峰進行了專訪。
百凌生物整體解決方案
據介紹，杭州百凌生物科技有限公司（簡稱“百凌生物”），是一家提供專業病理免疫組織化學解決方案的高新技術企業，旨在以全球領先的創新和原研能力，為病理學家和臨床病理醫生提供創新產品彌補短板，為病理診斷提供精準更可靠的產品方案。公司產品主要包括抗體試劑、自動化染色裝置、試劑、耗材、質控對照品和分析軟體等。
“醫學之本”木桶的短板與發展桎梏：標準化與質量控制
作為臨床病理高級別診斷中一項重要技術，免疫組織化學（以下簡稱“免疫組化”），是一門嚴謹且技術要求極高的檢測實驗醫學技術。雖然該技術已在臨床中廣泛應用，但仍存在諸多短板，甚至對免疫治療等新興療法的診斷需求帶來了極大的制約。路進峰認為，這其中，最大的兩塊短板就是標準化和質量控制。
桎梏病理學科快速發展，首要是標準化問題。這與免疫組化實驗複雜性有關。究其原因，除了免疫組化檢測在生物學原理、基礎免疫學原理等方面的特殊性，實驗過程中待測組織樣本性狀特殊、前處理標準化程度低、實驗操作步驟多、實驗試劑種類龐大、反應條件難於控制、判讀標準複雜性高等問題，也對免疫組化標準化和質量控制造成了較大困擾。
全球病理專家普遍認為，這些特性給免疫組化的檢測過程帶來了諸多變數，這些變數所產生的染色結果，會極大影響病理醫生據此出具的病理診斷結論，從而給醫生帶來誤診風險。
上世紀末以來，以美國Ventana（後被Roche公司收購）和丹麥Dako公司（後被安捷倫公司收購）為首的行業龍頭，透過技術研發和改進，不斷提升免疫組化實驗的標準化和實驗室效率。
尤其是Ventana（Roche）公司，在全球大力推廣免疫組化自動化染色平臺，“掀起了病理免疫組化的第一次革命”。透過自動化代替手工操作，免疫組化標準化以及實驗室執行效率，取得了長足的進步與提升。
在路進峰看來，自動化完整解決方案並非只是簡單的機械操作替代手工，在自動化平臺下，透過被深度驗證的各種試劑組分及其相對固定的染色程式和條件控制，真正實現了“為每一個生物標記物的免疫組化檢測實驗構建了可靠的染色體系”。
而在中國的病理免疫組化領域，標準化程度並不樂觀。由於缺乏自主研發能力導致的進口依賴、臨床收費低、病理專家資源緊缺等系列問題，導致行業自動化驅動的標準化程度明顯不足，且發展極為不均衡。
另一個全球行業關注的痛點，就是免疫組化的質量控制。同樣是基於免疫組化實驗複雜性，即使採用自動化驅動的標準化完整實驗方案，也無法對免疫組化實驗結果的可靠性實現完全保障。甚至於自動化裝置（基於目前國際主流的機械控制原理）本身，也會引入新的干擾因素。
因此，以國際公認最權威的病理實驗室認證機構——北歐質控中心NordiQC為首的病理專家團隊們一直為此而努力，並陸續推出了一系列基於“關鍵分析表現質控品（iCAPCs，以下簡稱染色質控品）” 的免疫組化質量控制“金標準”。透過該標準，可實現對免疫組化實驗染色結果更好的質量控制，從而保障病理診斷安全性。
然而，該質控體系存在一個硬傷，即染色質控品是基於人體的組織樣本，其天然具有的醫學倫理、可持續供應、部分疾病模型稀缺、樣本存在異質性、組織前處理的標準化和巨大工作量等系列問題，嚴重製約了該體系的全面開展。
在中國，免疫組化質量控制問題更為嚴峻。以某東部沿海發達省份為例，其衛健委下屬的病理質量控制中心（PQCC）的調查報告顯示：85%以上的病理實驗室存在室內質控不夠精細化，檢測實驗中對照設定組織選擇欠合理。
隨著醫學和技術的發展，臨床病理學也呈現了多個創新發展的機遇。例如基於AI技術的計算機輔助判讀、遠端病理、判讀要求從定性向定量化演變的伴隨診斷等等，倘若免疫組化實驗的質量控制問題不解決，這些方向的創新和發展就難以真正落地發揮作用。
立足質控的創新：
驅動行業發展的第二次革命
針對上述的行業痛點，百凌生物的研發團隊創新性開發了“液態細胞質控品”作為 “關鍵分析表現質控品（iCAPCs）”這一免疫組化質控新方法，試圖解決桎梏行業發展的挑戰性難題。
液態細胞質控品
這一創新產品，不僅解決組織樣本作為質控對照在醫學倫理、持續供應、疾病模型稀缺、樣本異質性等多項方面的問題，從操作層面“液態滴加，一滴即用”的產品形態，也可以幫助病理實驗室人員從繁瑣工作中解放出來，助力病理免疫組化輕鬆實現“片片有質控”。
液態細胞質控品
談及產品開發過程，路總坦言，團隊自身對於免疫學和臨床病理學的雙重深度理解，是百凌生物可以開發液態細胞質控品的基石。當然公司還是站在了前人的肩膀上，尤其是產品的開發邏輯，主要依託於NordiQC等國際公認“金標準”的免疫組化質控體系。
“因為是行業突破性的創新型產品，產品研發團隊基本是‘摸著石頭過河，一步一步探索’，過程中關心行業發展病理專家指點迷津。”路總表示，液態細胞質控品開發生產過程中，主要採用了基因修飾技術、穩定單克隆細胞系構建與工業化生產、細胞系蛋白固定與修復技術等前沿技術，確保細胞系中生物標記物的蛋白結構、生物學活性、狀態與待測組織保持高度一致性，產品效能符合國際病理質量控制標準的要求。
“如果說Ventana掀起的免疫組化自動化浪潮，是行業的第一次革命。我們希望在液態細胞質控品這一創新型產品的加持之下，百凌生物所提供的‘帶質控的免疫組化完整解決方案’，將助力行業實現第二次革命——真正實現‘以染色質量控制驅動的免疫組化標準化’的質控目標。”路總說。
液態細胞質控品，將為診斷安全提供最後一塊拼圖。透過與百凌生物自主研發的免疫組化抗體試劑、顯色系統、自動化染色裝置、其他耗材，以及經驗證的染色程式和染色條件等，共同組成完整解決方案，為病理診斷提供更為精準可靠的染色結果，同時為病理行業的各項創新（AI、遠端、定量伴隨診斷等）提供更有力的支撐。目前，該質控品已在國內多家大型三甲醫院病理實驗室使用中，得到了病理專家與技術老師們的廣泛高度認可。
除此之外，圍繞腫瘤診療體系的創新型靶點的開發，也是百凌生物創新能力的體現。依託既往抗體開發經驗，百凌生物自主研發和構建了重組兔單克隆抗體開發技術平臺（R2mAbPlatform），採用了部分抗體藥物的生產工藝和質控標準，透過該平臺獲取的新一代創新型抗體BP-Clone系列與傳統抗體相比，具有更高的特異性和靈敏度，更精準的定位分佈，更乾淨的染色背景，以及更穩定一致的著色和染色強度，進一步提升了免疫組化染色方案的質量水平。
依託這一優勢顯著的技術開發能力，百凌生物不僅完成了上百個生物標記物的傳統病理免疫組化檢測工具的研發，還圍繞腫瘤診療的創新發展方向，開發創新新型生物標記物。目前，已完成了包括免疫治療方向等多個創新型產品的開發。
此外，百凌生物還為國內外知名的科學家開展了基於更為創新的腫瘤診療工具的前沿性開發工作。
彎道超車：
進口替代與全球化的最佳路徑
對於中國生物醫藥的企業而言，從技術的發展，到新興療法的增長趨勢，疾病譜的變化，再到國家政策積極引導，病理市場蘊藏著一個爆發式增長的機會。
當下，中國的病理免疫組化市場還呈現非常嚴重的進口依賴局面，行業標準、創新臨床功能（靶點）的體系、關鍵核心原料和自動化染色體系幾乎被歐美跨國公司所壟斷，尚未有在國際市場具有較強競爭力的中國企業出現。國內企業更多是在follow策略上跟隨外企的腳步，且因關鍵技術和創新能力的不足導致的“卡脖子”現象比較明顯。
談及未來規劃，路總表示，百凌生物認為生物醫藥行業的競爭，本質是產品品質的競爭，是核心研發能力的競爭，是用技術創新不斷解決行業痛點能力的競爭，是用持續迭代去更好的符合行業發展潮流的競爭。國家鼓勵進口替代，但進口替代，不僅僅是要在國內對進口壟斷的產品實現成本優勢的替代，更重要的是能否有更符合上述四個競爭本質的能力，要在國際舞臺上用技術創新實現“彎道超車”，進而有機會成為全球細分行業的領袖公司。
今天的病理免疫組化所面對的標準化和質量控制的短板，是全球性的問題，百凌生物全球首創的“帶質控的免疫組化”解決方案，以及“以染色質量控制驅動的免疫組化標準化”的理念，是具有較高的技術壁壘和顯著的行業意義的。
加上公司在腫瘤診療的創新發展方向上的新型生物標記物免疫組化診斷工具的研發佈局，從過去中國企業“follow”到“fast follow”，轉變為“first in class”和“best in class”的策略，無疑會使公司在全球化的競爭中佔據領先的競爭身份，這是進口替代與全球化發展策略的最佳選擇。
人才與體系：偉大事業的根基
“偉大事業的根基，是人才與體系。” 雖然談及百凌生物團隊過往經驗，不乏亮眼資料。將近20000個兔單克隆抗體、300多個病理免疫組化抗體、多個抗體新藥和抗體偶聯藥物……然而，在創始人路進峰看來，比之過往經驗更為重要的，是團隊能夠源源不斷地吸納優質人才的加入。
因此，從創辦之始，百凌生物就不斷在實施精英團隊的組建和符合國際最高產業標準的體系建設。繼聯合創始人之後，原Dako大中華區總經理，原Alere（後被雅培公司收購）中國區生產總監等行業精英，也相繼加入。
“目前，百凌生物核心成員具備平均超過20年的國際前沿生物技術、抗體試劑開發、新藥研發和企業管理、市場營銷經驗。這樣的團隊組合，一方面在技術和行業經驗上有足夠多的累積，另一方面因為大家都曾在國際前沿的領袖公司擔任過高管，視角較高且國際化，對於行業的特點、發展趨勢、技術的演化等等有比較深入的認知和獨到的理解，有助於百凌在長遠的發展佈局。”路進峰介紹道。
“醫療產業是個責任重大的領域，除了關注技術的領先性以外，質量控制、生產過程、註冊申報以及客戶服務至關重要。這關乎到如何把創新技術和創新能力落地成為一個合格的臨床可以放心使用的產品，從而為客戶真正的解決問題。因此，我們圍繞行業的全產業鏈做了完整的管理層佈局，這與公司將來的發展特點，也是有著長遠的緊密聯絡的。” 路進峰介紹道。
談及未來的希望，路總表示，希望能夠在團隊成員的共同努力下，將百凌生物打造成為一家專注於全產業鏈能力的構建，具備上游的核心原料自主研發，中游的診斷儀器或配套診斷試劑的研發生產能力，以及擁有伴隨診斷試劑開發體系，再到下游的市場營銷和客戶服務能力的leading company。