上週，一代球星馬拉多納突發心梗去世。有醫學專家表示，馬拉多納的心臟病或早有預兆，耳垂上的褶皺疑似Frank徵，或許提示潛在的心臟疾病。這個話題很快引起了醫生們的熱議。
▲ 馬拉多納的耳垂皺褶和典型的耳垂皺褶
▲ 馬拉多納很多公開照片上沒有耳朵褶皺
真相到底是怎樣的？
溫州醫科大學附屬第一醫院心血管內科副主任周浩教授、高瞻醫師、李俊峰醫師梳理、分析了全球50年來有關的37項臨床研究，為大家帶來了科學的解讀！
耳垂上有褶子，是不是就是等於存在心血管疾病呢？這一切都要從“Frank徵”的命名者，一位叫做Frank ST的學者在1974年在醫學界權威期刊《新英格蘭醫學雜誌》上發表的一篇文章說起。在這篇文章中，作者收集了20名有耳垂皺褶的受試者的檢查結果，發現其中19人均存在至少一個心血管危險因素。
一個如此容易觀察的體徵，竟和冠心病有如此密切的關係。不過，如果以現在的眼光看這篇當年在醫學界聖堂上發表的文章，就會發現這是個很粗淺的相關性研究。甚至因為70年代冠狀動脈造影這一診斷冠心病的“金標準”還沒面世，文中的冠心病也是以“心血管危險因素”替代的。
▲ 新英格蘭醫學雜誌是所有從醫人士心中的聖堂，當年文章的影印版現在看來已經有點字跡模糊
此文面世後至今近半個世紀來，陸陸續續有更多設計嚴謹、納入標準嚴格的臨床試驗試圖從各個角度探尋這個褶子的秘密。
▲ 關於“耳垂褶子”的研究一直不溫不火，50年來所有關於“耳垂褶子“的文章一共147篇，約等於1年3篇，客觀地說不是一個很有熱度的話題
147篇臨床研究中，還有很多不是關於褶子和冠心病的。如果將範圍縮小到以“冠狀動脈造影明確診斷冠心病的，那麼將只剩下37項臨床研究。
這37項臨床研究結果差異很大。有的研究認為耳垂褶子和冠心病或其他心腦血管疾病存在明顯的相關性；有的研究則認為耳垂褶子和他們的相關性極弱；更為有趣的是，還有研究發現耳垂褶子和腫瘤、慢性肺病、慢性腎功能不全、類風溼疾病等慢性疾病均有相關性。
▲ 從1974年到2013年，有37項大型的關於耳垂皺褶和冠心病相關性的文章釋出，各項研究發現的敏感性和特異性相差較大，透過meta分析的方法將36項研究的資料綜合在一起，發現總敏感性62%，總特異性67%。
恰巧有一項meta分析將這37項研究、31100名受試者的資料全部彙總到一起計算，結果發現以是否有耳垂皺褶診斷冠心病，總的敏感性是62%，而總的特異性是67%。通俗地說就是：在耳朵有褶的人裡62%同時有冠心病，在耳朵沒有褶子的人裡67%沒有冠心病。
不過，上述37個臨床研究均有一個共同的特點，那就是受試者均是因胸痛或其他原因考慮冠心病而入院行冠脈造影的患者，也許對健康人群的參考價值要打個折扣。而在健康人群中，耳垂褶皺和冠心病的臨床研究較大型的只有一項，其短期和長期隨訪結果分別發表在European heart journal和Circulation兩大權威雜誌上。
該研究名為哥本哈根心臟研究，他跟蹤隨訪10885名20~93歲的沒有冠心病依據的“健康人”長達35年。在這35年間，有3401名受訪者陸續出現相應症狀並臨床診斷為冠心病，有1708名受試者最終發生心肌梗死。耳垂皺褶在冠心病和心肌梗死的受訪者中的發生率顯著高於健康受訪者。根據統計結果發現，出現耳垂皺褶的受訪者被髮生冠心病和心肌梗死的風險升高了1。09倍。可以說哥本哈根研究結果是耳垂皺褶和冠心病關係的又一例證。
然而即便如此，無論是國際還是國內，不論是醫學生的教科書，還是各大冠心病診治指南、專家共識，目前都沒有建議將耳垂皺褶應用於冠心病診斷和危險分層，這又是為什麼呢？
醫生們認為有三點原因：
首先，耳垂皺褶的影響因素非常多，在個體中差異較大。其中最大的影響因素就是年齡。各項研究均發現，青年人中罕見耳垂皺褶的現象，而隨著年齡的增長則愈發常見。此外，還有人種差異，耳垂皺褶在高加索人種中發生率高於黃種人；也有性別差異，耳垂皺褶男性發生率高於女性。除以上不可抗力因素外，耳垂皺褶還與區域性面板狀態密切相關，與區域性面板的老化、氧化應激、炎症、水腫、膠原降解等非心血管疾病因素相關。甚至有研究發現，耳垂皺褶與睡覺姿勢相關。臨床觀察發現皺褶晨起明顯，但在日間可以復原。長期性的睡姿導致的耳垂皺褶最終會形成永久性改變。
其次，正如之前所說，耳垂皺褶和年齡關係極為密切，而年齡本身是冠心病的強大獨立危險因素。既往各項臨床因素中，很難將耳垂皺褶和年齡對冠心病的影響剝離開來。雖然眾多研究中的相當部分取得了陽性結果，但一直有學者質疑耳垂皺褶是年齡的混雜因素。事實上，在上述哥本哈根研究中，耳垂皺褶也是作為脫髮、弧狀角膜緣、面部黃斑等可視性高齡外貌體徵之一，評估他們和冠心病的相關性。
第三點，也是最重要的一點，目前始終無法在病理生理機制層面上將耳垂皺褶和冠脈斑塊形成、破裂聯絡起來。目前研究只能停留在兩者存在一定相關性的層面。
耳垂皺褶是一個易於觀察的體徵
但影響因素眾多
目前大量流行病學研究結果各異
總體上傾向
耳垂皺褶和冠心病之間存在一定相關性
但不能以此推斷
具有耳垂皺褶的人肯定有冠心病
參考文獻
［1］Frank ST。 Aural sign of coronary-artery disease。 N Engl J Med。 1973；289（6）：327-328。 doi：10。1056/nejm197308092890622
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［3］Christoffersen M， Frikke-Schmidt R， Schnohr P， Jensen GB， Nordestgaard BG， Tybj rg-Hansen A。 Visible age-related signs and risk of ischemic heart disease in the general population： a prospective cohort study。 Circulation。 2014；129（9）：990-998。 doi：10。1161/CIRCULATIONAHA。113。001696
本文作者：高瞻 溫州醫科大學附屬第一醫院心血管內科 主治醫師
編輯：李慧
稽核：弈暄暄
【注】部分圖片來源於網路及微信朋友圈
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