葉酸和心血管病
心腦血管病是世界上的頭號之死疾病，每年全世界約有 1800萬人因此失去生命。
高同半胱氨酸血癥
也被認為和心腦血管的發生有關，但是
葉酸
的補充可以降低同型半胱氨酸的水平，因此越來越多的實驗開始研究，補充葉酸對於降低心血管病的積極作用。
但是目前的證據存在著一些爭議，儘管一些實驗結果表明補充葉酸可以降低心血管病的風險。但是在彙總性的meta分析或者系統回顧中卻沒有這種發現，更有一些研究發現補充
大量葉酸還可能增加心腦血管病的發生和全因死亡率
。
雖然一些葉酸被強制新增到食物中，葉酸補充劑的使用在某些國家還是很頻繁，而且因為宣稱的葉酸對於心腦血管病的預防作用，很多心腦血管病高危風險的老年人也在使用葉酸補充，為了弄清葉酸補充對於這些高危的老人年到底什麼產生了什麼影響。科學家們實施了下面的實驗。
實驗介紹
這個實驗一共收錄了
14234
名參與者，在平均每個人
7 年
的追蹤調查中，記錄他們的葉酸補充情況，血清葉酸水平和紅細胞葉酸水平，以及因為心血管病死亡和全因死亡的人數。共發現
2036
名參與者死亡，其中的
682
人是因為心血管病死亡的。
適當補充葉酸有好處
實驗發現中等程度的總葉酸當量（TFE）和膳食葉酸（DFE）伴隨著更低的心血管病死亡和全因死亡風險，但是更高的總葉酸攝入也沒有更好的效果。在總體樣本中比較，補充葉酸對於沒有補充的群體，心腦血管病死亡和全因死亡風險並無顯著差別。
從前在日本進行的實驗也發現中等程度的葉酸攝入（631 mcg/d）可以降低心血管病死亡的風險，這個數值和本次實驗的結果相近。也從證實了適當的葉酸補充可以有助於增加高風險的心腦血管病人群的長期生存率。
使用葉酸補充的參與者的葉酸水平顯著高於沒有補充的人，相比較於血清葉酸水平最低（
和紅細胞葉酸水平最低（
葉酸補充多了會加重死亡風險
實驗中，葉酸水平最高的參與者反而伴隨著更高水平的心腦血管病死亡和全因死亡風險。
為了進一步排除其他因素的影響，實驗採用了傾向得分匹配分析，發現補充葉酸和沒有補充葉酸的人群的膳食葉酸攝入約為529 mcg/d vs。 525 mcg/d，均已經滿足了膳食推薦值。
最終分析結果表明，
額外補充葉酸的人，心血管病死亡率（1.4倍）和全因死亡率（1.3倍）反而會更高
。另有實驗也發現過量補充葉酸會增加全因死亡風險約 18%，這也再次印證本實驗的結果，
已經滿足推薦攝入後，額外補充葉酸反而會增加心血管病死亡和全因死亡的風險。
高葉酸損害健康背後的機制
在葉酸達到
200-400mcg
的區間後，葉酸在體內的吸收和生物轉化已經達到飽和，過多的葉酸並不能被代謝，而是存在於血液迴圈中，
從而造成血液葉酸的堆積
。
本實驗發現補充葉酸後，實驗者的血清葉酸水平達到
65.3 nmol/l，已經超過正常的生理水平
。這可能也是造成葉酸補充反而升高心血管病死亡率的原因。關於這背後的機制目前暫無明確解釋，但是以下這些機制可能是造成這現象潛在的原因。
首先，高葉酸會損害正常的葉酸功能。過多葉酸會在血液中堆積，從而減少胸苷酸和 5-MTHF 的形成，
導致抑制 DNA 合成和異常 DNA 甲基化
。
據報道，
異常甲基化與動脈粥樣硬化有關
。 其次，葉酸在迴圈中的過度積累可
誘導自然殺傷細胞的細胞毒性
，而自然殺傷細胞的啟用通常伴隨著促炎細胞因子的分泌，可能導致心血管病死亡率和全因死亡率的風險增加 。 總之，這項研究的結果和之前的證據都強調了葉酸在迴圈中過度積累的有害影響。
——《喚醒自愈力：用禪的智慧療愈身心》
