獸醫使用的各種藥物都有副作用，有些可能會損害動物的聽覺或平衡感。
關於實驗動物和人類“耳毒性”的發生率和機制存在大量的文獻，但在家養的狗和貓中卻鮮有文獻記載。然而，這些不良反應在不同物種間的普遍性，使我們能夠推斷併為獸醫提供關於化療可能的併發症的見解。
治療方法有時會帶來從輕微不便到死亡的不良副作用。尤其值得一提的是，有些因素可能會對聽覺和平衡感產生負面影響。值得注意的是，這些副作用最初都是在人類身上發現的，包括20世紀在氨基糖苷類抗生素和順鉑的聽覺和前庭毒性（耳毒性）方面的劃時代發現。直到後來，實驗室實驗才建立了動物模型，進一步深入瞭解了毒性機制，並可用於描述安全或保護性治療。
在獸醫實踐中潛在的關注主要是抗菌氨基糖苷類抗生素慶大黴素和阿米卡星，抗癌劑順鉑，和環類利尿劑如速尿，都存在一些問題。一些耳毒性潛勢也可能與偶爾使用或很少使用的藥物有關，如驅蟲藥、抗生素紅黴素。值得注意的是，其中一些療法也表現出腎毒性，如氨基糖苷，以及一些非甾體抗炎藥。最後，在考慮動物聽力損失的潛在原因時，不應忽視環境因素，如高齡，甚至暴露在大型犬舍的噪音中。
狗和貓的耳毒性
家養的狗和貓的耳毒性治療相關的發病率是很難確定的，也許是不可能的。聽力上的細微變化很大程度上不會被寵物主人注意到，因為這些動物要麼更多地依賴於其他感官，要麼用其他感官來彌補。口頭命令經常伴隨著肢體語言，這有助於他們在聽力受損的情況下進行解釋，而視覺線索和前庭系統的一些固有可塑性將掩蓋對平衡的微小影響。因此，有聽覺或前庭功能缺陷的動物可能在熟悉的環境中表現得相當好，這種適應性在人類身上也能觀察到。
然而，隨著藥物治療持續時間的增加，或者隨著年齡增長等因素，這些障礙可能會變得如此嚴重，以至於影響步態和平衡，甚至會對生命構成威脅（如果無法聽到汽車等危險訊號）。
慶大黴素的貓咪狗狗耳毒性
慶大黴素是氨基糖苷類抗生素的一種，是一類主要對革蘭氏陰性菌有效的抗生素。自從1944年發現第一個氨基糖苷（鏈黴素），隨後，這類化合物的其他化合物（慶大黴素在1963年），由於其廣泛的抗菌譜，非過敏性的特點，和低廉的成本，已經廣泛流行。儘管其抗菌作用相當複雜，但其主要作用機制似乎是透過與細菌的30S小核糖體亞基結合來抑制蛋白質合成。由於其作為治療手段的悠久歷史和有時不加控制的使用，細菌對氨基糖苷類藥物的耐藥性已經在全世界範圍內發展起來。儘管如此，它們仍然是有效的抗菌劑，使用它們可以最大限度地減少耐藥性的進一步發展。
在貓和狗中，這些藥物主要用於治療敗血症和骨頭、關節、呼吸道、面板、軟組織、尿道和子宮的感染，並用於區域性治療耳朵感染。氨基糖苷類藥物一般透過全身（靜脈、肌內或皮下）或區域性給藥進入耳內，所有給藥途徑都有可能導致耳毒性副作用。它們是無效的口服，因為它們不是吸收腸。
耳毒性的發生率
由於作為氨基糖苷類藥物治療靶點的細菌核糖體與哺乳動物的核糖體在結構上不同，所以藥物作用主要針對原核生物。然而，哺乳動物線粒體RNA含有類似的亞基，可能是氨基糖苷類抗生素的潛在靶點。在人類中，線粒體突變是氨基糖苷誘導的聽力損失的一個明確的高危因素。然而，在寵物中還沒有發現這種危險因素。
不同氨基糖苷類藥物的耳毒性模式不同，涉及聽覺系統（耳蝸毒性）或前庭系統（前庭毒性），或兩者皆有，但總體而言，這些缺陷通常是雙側的、進行性的，而且長期服用基本上是不可避免的。慶大黴素對兩種感覺都有作用，通常對平衡有偏好。相比之下，阿米卡星可能優先針對耳蝸。雖然存在大量關於動物耳毒性的資訊，但由於實驗室研究的目標是透過高劑量方案實現耳毒性，以研究細胞死亡或預防機制，因此，無法推斷藥物性聽力損失的發生率。
在臨床研究中，報告的發病率因治療方案的不同而不同，主要是聽力損失的評估引數和定義的不同。人耳毒性的估計發生率，包括耳蝸毒性和前庭毒性，範圍在15-50%之間，但這些資料包括所有可測量的聽力和平衡缺陷，並不表示致殘情況。氨基糖苷類也可引起腎毒性，但與耳毒性無統計學意義，共現率僅為4。5%。
對貓進行獸醫治療的觀察證實了該物種存在耳毒性的可能性。
當在接受帕羅莫黴素治療感染性腸炎的貓中發現腎功能衰竭（氨基糖苷類抗生素的常見副作用）時，發現4只貓中的3只出現了耳聾。可能是是由腎功能衰竭引起的藥物“過量”所致。
阿普黴素主要用於家畜，作為毒性評估的一部分，在少量的狗和貓身上進行了測試。慢性口服給比格爾犬很少或沒有腎毒性或耳毒性的跡象，可能是口服給藥後吸收不良所致。皮下注射給貓（30天20%水溶液）會導致嚴重的腎毒性，但這四種動物中只有一種可能存在前庭問題。顯然，氨基糖苷的種類和給藥途徑都會影響不良反應的性質和發生率。
值得特別關注的是，氨基糖苷類抗生素可以穿過胎盤屏障，從而有可能導致胎兒耳聾。在大鼠、小鼠、豚鼠和貓身上進行的實驗研究證實，在發育過程中的關鍵時期起作用，此時耳毒性物質的敏感性最大。這一關鍵期與晚成乳動物和早成乳動物的內耳發育一致。
內耳至毒性的病理
雖然內耳內不同型別的細胞受長期服用氨基糖苷類藥物的影響，但感覺細胞主要是外毛細胞(OHC)，是藥物的主要作用靶點。
這些非再生的OHC在耳蝸螺旋基底區開始死亡，隨著病變的惡化，損失向中、尖周發展。這符合臨床和實驗觀察到的聽力在高頻率時的初始惡化。這種對高頻的主要影響可能會特別困擾像狗這樣的動物，它們擁有超高音調的聽覺。然而，長時間的治療或高劑量的藥物會影響較低的頻率並影響動物（和人類）的交流範圍。內耳的其他結構稍後也會受到影響，包括血管紋、維持耳蝸內環境穩定所必需的結構，以及連線大腦的神經螺旋神經節細胞。雖然毛細胞的喪失是聽力下降的主要原因，但所有這些病理變化都是促成因素，在貓和狗身上都觀察到了。
氨基糖苷類抗生素也能產生前庭病變和相應的行為缺陷。
平衡受損同樣是由前庭感覺毛細胞的喪失引起的，主要是I型毛細胞，其次是II型毛細胞。這些細胞首先消失在壺腹嵴的頂端，壺腹嵴是負責檢測角加速度和角減速的結構。損害也可累及黃斑的紋狀區，如小囊。早期的研究證實，貓會受到氨基糖苷前庭副作用的影響，但這些都是使用高劑量藥物的實驗室實驗。如前所述，這些研究表明了潛在毒性，但不能預測正常獸醫治療中前庭毒性的發生率。
疾病的分子機制：活性氧(ROS)過量產生引起的氧化應激與氨基糖苷耳毒性有關。
活性氧，或自由基，是新陳代謝的正常副產品，包含在細胞的抗氧化劑中。然而，它們的過度形成在受影響的細胞中觸發了幾個明確的細胞死亡途徑，包括caspase啟用和JNK/絲裂原活化蛋白激酶（MAPK）途徑，以及caspase獨立的凋亡和壞死途徑。
預防耳毒性
透過聯合應用抗氧化劑或類似的活性氧清除劑，成功地阻止耳蝸中活性氧的形成和隨後的細胞死亡。
這種聯合治療的有效性已經在實驗室研究中得到了很好的證實，例如，慶大黴素引起的耳毒性可以在形態上（防止毛細胞損失）和功能上（聽力損傷的減弱）得到降低。有益的抗氧化劑的列表包括去鐵胺、谷胱甘肽，N-乙醯半胱氨酸等等。
阿司匹林，由於其鐵螯合和抗氧化特性，顯著降低了慶大黴素引起的聽力損失的發生率。
然而，目前還沒有針對接受可能有耳毒性藥物治療的貓狗進行保護性聯合治療的指南。
由於抗氧化劑對氨基糖苷耳毒性的影響在實驗室已被證明，抗氧化劑補充劑容易獲得，安全和低成本，可能成為候選獸醫藥物。從實驗室研究推斷，抗氧化劑治療可能是最有效的。到目前為止，甚至對預防狗和貓耳毒性的臨床研究研究都很缺乏，而且仍然不確定哪些抗氧化劑對這些物種有效，希望在臨床治療的時候能夠參考。
例如，阿司匹林對貓有很高的毒性，因此必須排除它。然而，令人鼓舞的是，抗氧化劑水飛薊素和維生素E對慶大黴素對狗的腎臟副作用有效。
圖片來源網路
創作者：貓MAO醫聖（共成寵物工作室）
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