新型抗抑鬱藥帶來不一樣的治療結局。
當今社會，來自各方面的壓力越來越大，事業、家庭、健康……貌似每個方面都或多或少存在不盡如人意的地方。
不少人都會面臨情緒問題的困擾，但大多數人卻很少重視它，認為不過是一時的“心靈感冒”。但往往就在這不知不覺中，漸漸走進了抑鬱症的漩渦。
抑鬱症是全球範圍內的一種常見精神疾病，通常包含情緒、軀體和認知三大維度的症狀［1］。抑鬱症具有患病率高、自殺率高、疾病負擔重等特點，目前在全球範圍內，抑鬱症疾病負擔在所有神經精神疾病中高居首位，不容忽視［2，3］。
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傳統藥物治療遭遇瓶頸，
亟需突破單胺類遞質系統作用機制
尋找新型抗抑鬱藥
藥物治療是目前抑鬱症的主要治療方案之一。自1959年丙米嗪獲批上市以來，美國食品藥品監督管理局（FDA）近60年來批准的所有抗抑鬱藥均以調節單胺類遞質系統為基礎，主要透過調節5-羥色胺（5-HT）、去甲腎上腺素（NE）、多巴胺（DA）等遞質水平改善抑鬱症狀［2，4-5］。
圖1。根據單胺類神經遞質紊亂假說開發的抗抑鬱藥
然而STAR*D研究結果表明僅約1/3的患者接受首個單胺類抗抑鬱藥治療後可實現緩解［17條目漢密爾頓抑鬱評定量表（HAMD-17）評分≤7］。在此基礎上多次換用或聯合不同抗抑鬱藥治療後，仍有約1/3的患者應答不佳［6，7］。
此外，抑鬱症的臨床症狀較為多樣，且患者情緒相關症狀多源自於正性情緒的減少和/或負性情緒的增加。以調節單胺類遞質為基礎的傳統抗抑鬱藥對興趣缺乏、疲乏感、睡眠和認知功能障礙的治療作用甚微，這些症狀成為殘留症狀後可導致疾病復燃或慢性化，影響患者工作與社交能力，最終導致患者生活質量及社會功能下降［2］。
因此，為有效提高抑鬱症患者臨床緩解率，改善社會功能，尋求突破單胺類神經遞質作用機制的新型抗抑鬱藥成為近年來的研究熱點。
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直擊臨床需求，獨特作用機制的阿戈美拉汀
兼具緩解抑鬱症狀、調節生物節律和睡眠的作用，提供更多獲益
維度新（阿戈美拉汀）是一種新型抗抑鬱藥，其作用機制突破了傳統單胺類遞質系統，透過啟用褪黑素受體（MT1和MT2），以及拮抗5-HT2C受體，在發揮抗抑鬱療效的同時兼具調節生物節律，改善抑鬱症患者睡眠障礙的作用［2］。
圖2。阿戈美拉汀具有獨特雙通道作用機制
阿戈美拉汀目前已在99個國家獲批，79個國家上市，已經積累了豐富、詳實的循證醫學證據和臨床使用經驗，充分證實了其在抑鬱症患者中的療效和安全性。
全程呵護抑鬱患者，
出色療效和安全性助力患者回歸生活
一項對6項頭對頭、雙盲、隨機研究進行的彙總分析，對比了阿戈美拉汀、SSRIs和SNRIs治療急性期抑鬱症患者的療效和耐受性，結果表明與SSRI/SNRI相比，阿戈美拉汀顯著改善HAMD-17量表評分（P=0。013），且耐受性更佳［8］。
另一項納入4項頭對頭隨機對照研究的彙集分析結果顯示，與SSRIs組（氟西汀、舍曲林、艾司西酞普蘭）相比，阿戈美拉汀治療24周的HAM-D-17評分和HAM-D應答率更高（P值分別為0。014和0。031）［9］。
此外，還有多項研究表明阿戈美拉汀總體耐受性較好，對於單胺類常用的抗抑鬱藥容易產生的不良反應如胃腸道、性功能、體重改變、停藥等發生率都較低［8，10］。
直擊抑鬱核心，
從根本上幫助患者改善快感缺失症
臨床上常使用的SSRIs、SNRIs主要是改善負性情緒，包括抑鬱心境、內疚、恐懼、敵意等，對快感缺乏等的改善效果不佳［11，12］。而阿戈美拉汀可透過拮抗5HT2C受體和激動MT1、MT2受體的協同作用，調控正性情緒以改善抑鬱症狀。
一項隨機、對照、雙盲試驗，採用牛津大學關於抗抑鬱藥情緒不良反應調查問卷（OQESA）評估了阿戈美拉汀和艾司西酞普蘭對情緒的影響。結果表明阿戈美拉汀在改善與情感缺乏等相關症狀的療效優於艾司西酞普蘭［13］。
獨特機制同步改善睡眠障礙，
如虎添翼，為患者提供更多獲益
睡眠障礙是抑鬱症最常見的伴隨症狀，近年來越來越關注生物節律紊亂在抑鬱症發病機制中的作用。然而現有的抗抑鬱藥大多不能有效改善睡眠障礙甚至損害睡眠［14］。
阿戈美拉汀可透過激動MT1和MT2受體和拮抗5-HT2c受體使抑鬱患者的晝夜節律恢復同步化，改善患者的睡眠障礙。
表1。不同抗抑鬱藥對睡眠的影響
一項為期6周的隨機雙盲研究，比較了阿戈美拉汀與舍曲林對抑鬱症患者晝夜休息-活動週期和抑鬱、焦慮症狀的療效。結果表明阿戈美拉汀改善抑鬱患者的睡眠效率和睡眠長度優於舍曲林［15］。
另一項隨機、對照、雙盲研究也進一步證實了阿戈美拉汀改善抑鬱症患者睡眠障礙的療效。其結果顯示阿戈美拉汀對抑鬱伴重度睡眠障礙（匹茲堡睡眠質量指數PSQI≥13）患者的主觀睡眠的改善顯著優於艾司西酞普蘭［13］。
總結
阿戈美拉汀是首個以生物節律為主要治療靶點的新型抗抑鬱藥，其獨特作用機制突破了傳統單胺遞質系統，特異性激動褪黑素受體，同時拮抗5-HT2C受體，兼具調節情緒和睡眠的作用。
我們期待著阿戈美拉汀的廣泛使用將會給患者帶來不同的治療結局，提高患者的治療依從性和生活滿意度，從而達到真正意義上的臨床治癒！
參考文獻：
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阿戈美拉汀治療成人抑鬱症 醫療保健專業人士資訊
以下內容相關建議：
-監測肝功能
-與強效CYP1A2抑制劑的相互作用
阿戈美拉汀概述
阿戈美拉汀於2009年2月在歐洲註冊，自2011年4月以來在中國用於治療成人抑鬱症。
阿戈美拉汀和肝毒性風險
阿戈美拉汀的上市後肝損傷報告，包括肝功能衰竭（少數幾例存在肝臟風險因素的患者報告了死亡或肝移植）、肝酶高於正常上限值的10倍、肝炎和黃疸。多見於治療開始的起初的幾個月。肝損害的多為肝細胞性的，而在停用阿戈美拉汀後，這些患者的血清轉氨酶水平通常會恢復正常。
肝功能監測建議
1。 如果發生以下情況，請勿使用阿戈美拉汀：乙肝病毒攜帶者/患者、丙肝病毒攜帶者/患者、肝功能損害患者或轉氨酶升高超過正常上限者。
2。 開始治療前
對有肝損傷危險因素的患者，應在仔細權衡獲益和風險後處方阿戈美拉汀：肥胖／超重，非酒精性脂肪肝，糖尿病，酒精使用障礙／或大量酒精攝入，正接受可能引起肝損害的藥物。
檢查患者的肝功能檢測值，開始治療前，應對所有患者進行基線肝功能檢查：ALT和／或AST基線值超過正常上限的患者不應該開始阿戈美拉汀治療。
3。 為您的患者處方肝功能檢查（ALT/AST）：增加劑量時，應按照與起始治療相同的頻率再次進行肝功能檢查；對於血清轉氨酶升高的患者，應在48小時內重複檢查其肝功能。
4。 治療期間：如果出現下述情況，應立即停用阿戈美拉汀：
出現任何提示有潛在肝損傷的症狀或體徵的患者（如尿色深、大便顏色淺、面板／鞏膜黃染、右上腹部疼痛、新出現的持續無法解釋的疲乏），
血清轉氨酶升高超過正常上限值。
停用阿戈美拉汀後應重複進行肝功能檢查直至血清轉氨酶水平恢復正常
5。 告知您的患者：肝功能檢查的重要性以及，警惕肝損傷的體徵和症狀。
6。 提醒：如出現以下情況該怎麼辦：
ALT和／或AST升高>正常上限值立即停止治療，重複血液檢查直至正常
肝損傷的體徵和症狀*立即停止治療，重複血液檢查直至正常
*尿色深、大便顏色淺、面板／鞏膜黃染、右上腹部疼痛、新出現的持續無法解釋的疲乏
與CYP1A2強效抑制劑的相互作用
1。 禁止阿戈美拉汀與強效CYP1A2抑制劑（如氟伏沙明、環丙沙星）同時使用。
2。 阿戈美拉汀主要經細胞色素P450 1A2 （CYP1A2）（90%）和CYP2C9/19（10%）代謝。與這些酶有相互作用的藥品可能會降低或提高阿戈美拉汀的生物利用度。氟伏沙明是強效CYP1A2抑制劑和中度CYP2C9抑制劑，可顯著抑制阿戈美拉汀的代謝，導致阿戈美拉汀暴露增加。
3。 體內研究，阿戈美拉汀對CYP450同工酶沒有誘導作用。阿戈美拉汀對CYP1A2酶（體內）和其他CYP450（體外）沒有抑制作用。因此，阿戈美拉汀不會改變經CYP450代謝的藥物的暴露量。
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審批號：SACN。VALD。20。02。0822
有效期：2021年8月