隨著生活方式的改變，高脂血症在我國的發病率居高不下。我國成年人中，血脂異常發病率高達40%，這些患者患冠心病、心絞痛、心梗、中風等心血管疾病的風險顯著攀升。
血脂化驗中常見的膽固醇是總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇和高密度脂蛋白膽固醇。
其中，低密度脂蛋白膽固醇也被稱為“壞膽固醇”。想要預防心血管疾病，控制“壞”膽固醇水平十分重要。
近日，美國心臟協會2021年科學會議上發表的最新研究，兩項早期臨床研究的結果表明，口服PCSK9抑制劑降膽固醇藥物耐受性良好，在降低高水平的低密度脂蛋白膽固醇方面非常有效。
PCSK9抑制劑藥物透過阻斷一種有助於破壞細胞表面LDL膽固醇受體的肝臟蛋白髮揮作用，這些受體負責將壞膽固醇排出血液。目前，PCSK9抑制劑只有注射劑型。
這項研究是關於口服 PCSK9 抑制劑MK-0616的首個臨床研究。
MK-0616可降低低密度脂蛋白膽固醇，且不會造成嚴重的副作用或死亡。健康人群每日一次口服300毫克MK-0616，或與他汀類藥物聯用治療高膽固醇。
MK-0616的第一項研究包括60名年齡在18-50歲的健康男性志願者。
在這項隨機研究中，51名參與者接受了MK-0616的單劑量口服，劑量從10毫克到300毫克不等，而23名參與者至少接受了一劑安慰劑。
這項研究採用了“交叉”設計，所以一些參與者在一段時間內接受MK-0616，然後在另一段時間內“交叉”接受安慰劑治療。
在每個時間段，75%的參與者接受MK-0616治療，25%接受安慰劑治療。
結果發現，在所有測試的單劑量水平下：
MK-0616 將導致高 LDL 膽固醇的PCSK9水平從基線降低了90%以上。
MK-0616的第二項研究包括40名年齡在18-65歲之間的男性和女性志願者，他們已經服用他汀類藥物來控制膽固醇水平至少三個月。
在這項研究中，75%的參與者接受每日一次的10毫克或20毫克的MK-0616口服劑量，而25%的參與者接受安慰劑，兩組都在當前他汀類藥物治療的基礎上接受安慰劑。
在14天的治療後：
· MK-0616將受試者的血液膽固醇水平從基線水平降低了約65%。
· 與基線相比，接受安慰劑治療的患者的膽固醇指標降低了不到5%。
在這兩項試驗中，口服PCSK9抑制劑的耐受性均良好，沒有患者發生嚴重不良事件或死亡，亦沒有出現實驗室安全性、生命體徵惡化或心電圖改變方面的相關不良事件。
研究人員表示，初步結果令人鼓舞，然而考慮到分子MK-0616的臨床經驗有限，尚需更多患者及更多樣化的人群來驗證口服PCSK9抑制劑的安全性和有效性。
好醫友指出，目前已上市的三種PCSK9抑制劑都是皮下注射型，在使用方面多有不便，因此急需一種口服PCSK9抑制劑。期待口服劑型早日透過臨床試驗，為高膽固醇患者帶來更便捷的日常治療選擇。
參考來源：
https：//medicalxpress。com/news/2021-11-oral-pcsk9-inhibitor-safe-effective。html
haoeyou。com/druginfo/2021116965。html