HPV 陽性患者腫瘤發生部位是否與免疫基因組學特徵以及生存差異有關?

JAMA Otolaryngol Head Neck Surg 丨腫瘤部位與 HPV 相關頭頸癌和宮頸癌的預後和免疫組學特徵的關係

關鍵詞

: HPV;頭頸癌;宮頸癌;免疫組學特徵

重要性

:與 HPV 陰性狀態相比,口咽鱗狀細胞癌(OPSCC)患者的人乳頭瘤病毒(HPV)陽性狀態與生存率提高相關。然而,HPV 是否與非口咽部和宮頸鱗狀細胞瘤患者的生存率提高有關仍存在爭議。

目的

:研究 HPV 相關腫瘤在不同解剖部位(頭頸部和子宮頸)的免疫基因組學特徵的差異及其與生存的關聯。

設計、設定和參與者

:該佇列研究使用來自癌症基因組圖譜(TCGA)的基因組和轉錄組資料,用於 79 名 OPSCC 患者、435 名非口咽頭頸部鱗狀細胞癌(non-OP HNSCC)和 254 名宮頸鱗狀細胞癌患者癌和/或宮頸管腺癌(CESC)以及來自 TCGA 的匹配臨床資料。資料分析時間為 2020 年 11 月至 2021 年 3 月。

主要結果和措施

:HPV 陽性透過與 HPV 參考基因組校準的 RNA 測序 reads 進行分類。基因表達譜、免疫細胞表型、細胞溶解活性評分和總生存期透過多個解剖部位的 HPV 腫瘤狀態進行比較。

結果

:該研究包括 768 名患者,包括 514 名(66。9%)患有 HNSCC(380 名男性 [73。9%];平均 [SD] 年齡,59。5 [10。8] 歲)和 254 名(33。1%)患有 CESC(平均 [SD] 年齡, 48。7 [14。1] 年)。

人乳頭瘤病毒陽性與 OPSCC 患者總生存期的統計學顯著改善相關

(調整風險比 [aHR]= 0。06;95% CI:0。02-0。17;P  < 0。001),

但與非 OP HNSCC 患者

(aHR = 0。64;95% CI:0。31-1。27;P  = 0。20)

或 CESC 患者

(aHR = 0。50;95% CI:0。15-1。67;P = 0。30)

無關

與 HPV 陰性 OPSCC 相比,HPV 陽性 OPSCC 具有增加的腫瘤免疫浸潤和免疫調節受體表達

。與 HPV 陽性非 OP HNSCC 相比,HPV 陽性 OPSCC 表現出更高的免疫相關指標表達,包括 B 細胞、T 細胞、CD8 + T 細胞、T 細胞受體多樣性、B 細胞受體多樣性和細胞溶解活性評分,獨立於腫瘤變異負荷。

將 HPV 陽性非 OP HNSCC 和 HPV 陽性 CESC 與其 HPV 陰性對應物進行比較時,免疫相關指標相似。

HPV 陽性 OPSCC 患者的 2 年總生存率顯著高於 HPV 陰性 OPSCC 患者

(92。0% [95% CI:84。8%-99。9%] vs 45。8% [95% CI:28。3%- 74。1%];HR = 0。10 [95% CI:0。03-0。30];P = 0。009)。

結論和相關性

:在這項佇列研究中,儘管假定具有相似的生物學特徵,但腫瘤部位與 HPV 相關腫瘤患者的免疫狀況和存活率相關。這些與腫瘤部位相關的發現提供了對口咽和非口咽部位腫瘤 HPV 陽性的可能結果的見解,併為 HPV 相關腫瘤按部位分層以及隨後針對 HPV 陽性非口咽癌免疫排斥策略的制定提供了理論依據。

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策劃:GoEun,梅浙

題圖來源:站酷海洛PLUS

Zhu GC, Amin N, Herberg ME, et al。 Association of Tumor Site With the Prognosis and Immunogenomic Landscape of Human Papillomavirus–Related Head and Neck and Cervical Cancers。 JAMA Otolaryngol Head Neck Surg。 2021 Nov 18。 doi: 10。1001/jamaoto。2021。3228。

TAG: HPVOPSCC陽性腫瘤細胞