近日，中國科學院合肥物質科學研究院健康與醫學技術研究所研究員楊武林課題組在腫瘤發生機制領域取得新進展，發現促進非酒精性脂肪性肝炎發生惡性轉變的代謝調控機制。
脂肪肝是肝細胞內脂肪堆積過多常見肝臟病理改變。脂肪肝病一般分為酒精性脂肪肝和非酒精性脂肪肝兩類。由於膳食和生活方式的改變，非酒精性脂肪肝病逐漸成為脂肪性肝病的主要形式。非酒精性脂肪性肝病的進展有多個階段，其中非酒精性脂肪性肝炎NASH階段是疾病不良發展的關鍵階段，或直接進展為肝癌。
課題組從模擬人脂肪肝病演化的STAM小鼠模型出發，分析病變各階段的基因表達模式和基因集變異，發現NASH階段發生致癌訊號的廣泛啟用，同時伴隨有調控脂肪酸代謝的LPL/FABP4/CPT1訊號軸的特異上調。二者協同作用將利於腫瘤起始細胞的發生，促進惡性轉變。體內實驗表明，對LPL/FABP4/CPT1訊號軸的抑制可有效延緩STAM小鼠的肝腫瘤生長。細胞試驗顯示，靶向代謝軸的抑制劑可顯著降低肝癌幹細胞的自我更新和增殖能力。
該研究提示脂肪酸代謝訊號軸的啟用是肝癌起始細胞形成和維持的重要因素，而靶向此訊號軸可能為NASH相關肝細胞癌的預防提供一個潛在方向。
相關研究成果線上發表在International Journal of biological sciences上。研究工作得到國家自然科學基金、安徽省醫學物理重點實驗室基金等的支援。
NASH階段發生致癌訊號的廣泛啟用
模式圖：NASH階段，多種致癌訊號與脂肪酸代謝訊號軸協同啟用，有利於腫瘤幹細胞的形成和惡性轉化發生